1419949-20-4

• 常用中文名：NVP-TNKS656
• 常用英文名：NVP-TNKS656
• CAS号：1419949-20-4
• 分子式：C₂₇H₃₄N₄O₅
• 分子量：494.58300
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-12-25 16:32:37
• 更新时间：2024-02-28 15:19:25
• NVP-TNKS656 是一种有效的,可口服的,选择性的 TNKS2 抑制剂,IC50 值为 6 nM,是 PARP1 和 PARP2 的选择性的 300 多倍。

名称

• 中文名: NVP-TNKS656, CAS#1419949-20-4, PARP抑制剂
• 英文名: nvp-tnks656
• 英文别名: N-(cyclopropylmethyl)-2-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidin-1-yl)-N-((4-oxo-4,5,7,8-tetrahydro-3H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl)acetamide

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₄N₄O₅
• 分子量: 494.58300
• 精确质量: 494.25300
• PSA: 104.83000
• LogP: 2.12260
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: NVP-TNKS656 是一种有效的,可口服的,选择性的 TNKS2 抑制剂,IC50 值为 6 nM,是 PARP1 和 PARP2 的选择性的 300 多倍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  TNKS2:6 nM (IC50)

  PARP2:32 μM (IC50)

• 体内研究: NVP-TNKS656(30或100mg/kg,po)表现出良好的暴露和中等口服生物利用度,分别为32％和53％。在30和100mg/kg之间观察到一些轻微的过度增加的口服暴露,100mg/kg剂量的剂量标准化AUC比30mg/kg剂量高2倍。用NVP-TNKS656(350mg/kg,口服)处理的小鼠显示出良好的血浆和肿瘤暴露,分别对应于515和325μMh的AUC0-24h [1]。
• 动物实验: 将重19-22g的无胸腺雌性裸鼠皮下植入来自MMTV-Wnt1荷瘤小鼠的3×3×3mm 3肿瘤片段。肿瘤生长至约250-300mm 3。给予单个小鼠单次口服剂量的载体（n = 3）（4％HCl：10％丙二醇：20％Solutol HS15：60.5％D5W：0.5％NaOH）或350mg / kg的TNKS656（n = 18） 。在给药后0.5,1,2,4,8,16或24小时（n = 3 /时间点），使小鼠安乐死，并通过心脏穿刺收集血液并处理血浆。从小鼠切除肿瘤并在-80℃冷冻用于PD分析。
• 参考文献:

  [1]. Shultz MD, et al. Identification of NVP-TNKS656: the use of structure-efficiency relationships to generate a highly potent, selective, and orally active tankyrase inhibitor. J Med Chem. 2013 Aug 22;56(16):6495-511.