1446182-94-0

• 常用中文名：CUDC-427
• 常用英文名：CUDC-427
• CAS号：1446182-94-0
• 分子式：C₂₉H₃₆N₆O₄S
• 分子量：564.69900
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 IAP
• 发布时间：2018-05-09 13:40:19
• 更新时间：2026-07-01 19:35:55
• CUDC-427 是一种高效的 IAP 抑制剂,常用于各种癌症的治疗。

名称

• 中文名: CUDC-427
• 英文名: gdc-0917
• 中文别名: N-甲基-L-丙氨酰-(2S)-2-环己基甘氨酰-N-[2-(2-恶唑基)-4-苯基-5-噻唑基]-L-脯氨酰胺; IAP抑制剂(CUDC-427)
• 英文别名: GDC 0917; L-Prolinamide, N-methyl-L-alanyl-(2S)-2-cyclohexylglycyl-N-[2-(2-oxazolyl)-4-phenyl-5-thiazolyl]; GDC-0917 (CUDC-427); CUDC 427,CUDC; GDC-0917; CUDC-427 (GDC-0917); CUDC-427, 10 mM in DMSO; (S)-1-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)-N-(2-(oxazol-2-yl)-4-phenylthiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide; (S)-1-[(S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-methylamino-propionylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid (2-oxazol-2-yl-4-phenyl-thiazol-5-yl)-amide; GDC0917

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₆N₆O₄S
• 分子量: 564.69900
• 精确质量: 564.25200
• PSA: 157.70000
• LogP: 4.86030
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CUDC-427 是一种高效的 IAP 抑制剂,常用于各种癌症的治疗。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: GDC-0917(0.1 nM-10μM)以浓度依赖性方式诱导PBMC中cIAP1水平的降低,在浓度大于0.1μM(56.5 ng/mL)时显示出大于80％的抑制[1]。
• 体内研究: GDC-0917(0.08-16.3 mg/kg)在MDA-MB-231-X1.1乳腺癌异种移植物中以剂量依赖性方式显示出抗肿瘤活性,并且GDC-0917具有良好的耐受性,所有剂量组均<11平均体重减少％。 GDC-0917在小鼠(12.0 mL/min/kg),大鼠(27.0 mL/min/kg)和狗(15.3 mL/min/kg)中具有低至中等清除率,并且在猴子中具有高清除率(67.6 mL) /分钟/公斤)。与其他物种相比,猴子的口服生物利用度最低[1]。
• 动物实验: 简而言之，将1百万个MDA-MB-231-X1.1乳腺癌细胞重悬于Hank's平衡盐溶液中，并将Matrigel（1：1，v / v）皮下植入雌性SCID.bg小鼠的右上胁腹。 MDA-MB-231-X1.1细胞是MDA-MB-231细胞，其被选择用于改善体内生长速率。当肿瘤体积达到约100-300mm 3时，将小鼠分配到治疗组以获得每个治疗组的相似的平均肿瘤大小。治疗组（每组n = 5）每天口服一次载体（15％羟丙基-β-环糊精，20mM琥珀酸水溶液），0.08,0.17,0.34,0.68,1.36,2.72,5.43,10.87，或16.30mg / kg的GDC-0917，持续21天。使用Ultra Cal IV卡尺以二维（长度和宽度）测量肿瘤体积。每周两次记录肿瘤大小和体重，并在研究过程中定期观察小鼠。如果它们的肿瘤体积超过2000mm 3或者它们的体重下降超过起始体重的20％，则对小鼠实施安乐死。
• 参考文献:

  [1]. Wong H, et al. Learning and confirming with preclinical studies: modeling and simulation in the discovery of GDC-0917, an inhibitor of apoptosis proteins antagonist. Drug Metab Dispos. 2013 Dec;41(12):2104-13.