1418013-75-8

• 常用中文名：3-[3-(环戊基硫基)-5-[[[2-甲基-4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]氧基]甲基]-4H-1,2,4-三唑-4-基]吡啶
• 常用英文名：NMS-873
• CAS号：1418013-75-8
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₃S₂
• 分子量：520.666
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 泛素化抑制剂(Ubiquitin) p97 抑制剂
• 发布时间：2016-02-06 04:08:32
• 更新时间：2024-01-02 17:39:11
• NMS-873 是一种有效,选择性的 VCP/p97 变构抑制剂,IC50 值为 30 nM。

名称

• 中文名: 3-[3-(环戊基硫基)-5-[[[2-甲基-4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]氧基]甲基]-4H-1,2,4-三唑-4-基]吡啶
• 英文名: 3-[3-(Cyclopentylsulfanyl)-5-({[2-methyl-4'-(methylsulfonyl)-4-bi phenylyl]oxy}methyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]pyridine
• 英文别名: Pyridine, 3-[3-(cyclopentylthio)-5-[[[2-methyl-4'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]oxy]methyl]-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-; 3-[3-(Cyclopentylsulfanyl)-5-({[2-methyl-4'-(methylsulfonyl)-4-biphenylyl]oxy}methyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]pyridine; NMS-873

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 769.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₈N₄O₃S₂
• 分子量: 520.666
• 闪点: 419.0±35.7 °C
• 精确质量: 520.160278
• PSA: 120.65000
• LogP: 4.77
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.675
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble25mg/mL, clear

生物活性

• 描述: NMS-873 是一种有效,选择性的 VCP/p97 变构抑制剂,IC50 值为 30 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> P97
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 30 nM[1]

• 体外研究: NMS-873对一组肿瘤细胞系具有抗增殖作用,IC50值在0.08μM至2μM范围内。对于HCT116和HeLa细胞,IC50值分别为0.4μM和0.7μM。 NMS-873降低了VCP对胰蛋白酶消化的敏感性,防止了连接子-D2结构域的降解。 NMS-873在与其抗增殖IC50值一致的剂量下诱导聚-Ub蛋白的清晰,剂量依赖性积累和细胞周期蛋白E和Mcl-1的稳定[1]。
• 激酶实验: 重组野生型VCP及其突变体的ATP酶活性和动力学参数通过使用修饰的NADH偶联测定监测反应中的ADP形成来评估46。由于ADP和NADH是VCP ATP酶活性的ATP竞争性抑制剂，因此将NADH偶联测定的标准方案修改为两步法。在第一部分中，ATP再生系统（40U / mL丙酮酸激酶和3mM磷酸烯醇丙酮酸）再循环由VCP活性产生的ADP，保持底物浓度恒定（从而防止产物抑制）并积累化学计量的丙酮酸。在第二部分中，用30mM EDTA和250μMNADH淬灭VCP酶促反应，并通过40U / mL乳酸脱氢酶化学计量氧化以减少累积的丙酮酸。使用Tecan Safire 2读数板在340nm处测量NADH浓度的降低。在含有50mM Hepes，pH 7.5,0.2mg / mL BSA，10mM MgCl 2和2mM DTT的反应缓冲液中，在96孔或384孔UV板中进行测定。
• 细胞实验: 将细胞以每孔1,600个细胞接种在384孔白色透明底板中。接种后24小时，用化合物处理细胞（对于每种化合物，8个稀释点，一式两份），并在37℃，5％CO 2气氛下再孵育72小时。然后裂解细胞，并使用来自Promega的基于热稳定萤火虫荧光素酶的测定法测定每个孔中的ATP含量，作为细胞活力的量度。使用处理细胞相对于未处理对照的生长百分比计算IC 50值。
• 参考文献:

  [1]. Paola Magnaghi, et al. Covalent and allosteric inhibitors of the ATPATP ase VCP/p97 induce cancer cell death. Nat Chem Biol. 2013 Jul 28. doi: 10.1038/nchembio.1313.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : NMS-873 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 3-[3-(Cyclopentylthio)-5-[[[2-methyl-4'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]oxy]methyl]-4H-1,2,4-triazol-4-yl]- pyridine 3-[3-Cyclopentylsulfanyl-5-(4'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yloxymethyl)-[1,2,4]triazol-4-yl]-pyridine 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洗皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P312 + P330如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。漱口。 废弃处置 P501将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 3-[3-(Cyclopentylthio)-5-[[[2-methyl-4'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4- 别名 yl]oxy]methyl]-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-pyridine 3-[3-Cyclopentylsulfanyl-5-(4'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4- yloxymethyl)-[1,2,4]triazol-4-yl]-pyridine : C27H28N4O3S2 分子式 : 520.67 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 NMS-873 化学文摘登记号(CAS1418013-75-850 - 100 % No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 谨慎起见用水冲洗眼睛。 食入 切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护装备。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 控制参数 职业接触限值 不含有职业接触限值的物质。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前及工作结束时洗手。 个体防护装备 眼面防护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸气密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) 正辛醇/水分配系数 log Pow: 4.86 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 黏度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤腐蚀/刺激 无数据资料 严重眼睛损伤/眼刺激 无数据资料 呼吸或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危害 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 食入吞咽有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT和vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其他不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 特殊防范措施 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

1418013-41-8 149104-88-1 ~39% 1418013-75-8

文献：Polucci, Paolo; Magnaghi, Paola; Angiolini, Mauro; Asa, Daniela; Avanzi, Nilla; Badari, Alessandra; Bertrand, Jay; Casale, Elena; Cauteruccio, Silvia; Cirla, Alessandra; Cozzi, Liviana; Galvani, Arturo; Jackson, Peter K.; Liu, Yichin; Magnuson, Steven; Malgesini, Beatrice; Nuvoloni, Stefano; Orrenius, Christian; Sirtori, Federico Riccardi; Riceputi, Laura; Rizzi, Simona; Trucchi, Beatrice; O'Brien, Tom; Isacchi, Antonella; Donati, Daniele; D'Alessio, Roberto Journal of Medicinal Chemistry, 2013 , vol. 56, # 2 p. 437 - 450

1418012-77-7 ~% 1418013-75-8

文献：Polucci, Paolo; Magnaghi, Paola; Angiolini, Mauro; Asa, Daniela; Avanzi, Nilla; Badari, Alessandra; Bertrand, Jay; Casale, Elena; Cauteruccio, Silvia; Cirla, Alessandra; Cozzi, Liviana; Galvani, Arturo; Jackson, Peter K.; Liu, Yichin; Magnuson, Steven; Malgesini, Beatrice; Nuvoloni, Stefano; Orrenius, Christian; Sirtori, Federico Riccardi; Riceputi, Laura; Rizzi, Simona; Trucchi, Beatrice; O'Brien, Tom; Isacchi, Antonella; Donati, Daniele; D'Alessio, Roberto Journal of Medicinal Chemistry, 2013 , vol. 56, # 2 p. 437 - 450

17452-27-6 ~% 1418013-75-8

文献：Polucci, Paolo; Magnaghi, Paola; Angiolini, Mauro; Asa, Daniela; Avanzi, Nilla; Badari, Alessandra; Bertrand, Jay; Casale, Elena; Cauteruccio, Silvia; Cirla, Alessandra; Cozzi, Liviana; Galvani, Arturo; Jackson, Peter K.; Liu, Yichin; Magnuson, Steven; Malgesini, Beatrice; Nuvoloni, Stefano; Orrenius, Christian; Sirtori, Federico Riccardi; Riceputi, Laura; Rizzi, Simona; Trucchi, Beatrice; O'Brien, Tom; Isacchi, Antonella; Donati, Daniele; D'Alessio, Roberto Journal of Medicinal Chemistry, 2013 , vol. 56, # 2 p. 437 - 450

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