1432660-47-3

• 常用中文名：AGI-6780
• 常用英文名：AGI-6780
• CAS号：1432660-47-3
• 分子式：C₂₁H₁₈F₃N₃O₃S₂
• 分子量：481.511
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) Dehydrogenase 抑制剂
• 发布时间：2017-10-26 23:25:35
• 更新时间：2024-01-02 18:00:06
• AGI-6780 有效且选择性抑制肿瘤相关突变体 IDH2R140Q,IC50 为 23±1.7 nM。AGI-6780 对 IDH2WT 的作用效果微弱,IC50 为 190±8.1 nM。

名称

• 中文名: N-环丙基-4-(3-噻吩基)-3-[[[[3-(三氟甲基)苯基]氨基]羰基]氨基]-苯磺酰胺
• 英文名: 1-[5-(cyclopropylsulfamoyl)-2-thiophen-3-ylphenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• 英文别名: fd5013; Benzenesulfonamide, N-cyclopropyl-4-(3-thienyl)-3-[[[[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-; N-Cyclopropyl-4-(3-thienyl)-3-({[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)benzenesulfonamide; agi 6780; qcr-283; AGI-6780

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₁₈F₃N₃O₃S₂
• 分子量: 481.511
• 精确质量: 481.074158
• PSA: 127.41000
• LogP: 4.42
• 折射率: 1.652
• 储存条件: 2~8℃，干燥，密封

生物活性

• 描述: AGI-6780 有效且选择性抑制肿瘤相关突变体 IDH2R140Q,IC50 为 23±1.7 nM。AGI-6780 对 IDH2WT 的作用效果微弱,IC50 为 190±8.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 异柠檬酸脱氢酶(IDH)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 23±1.7 nM (IDH2R140Q), 190±8.1 nM (IDH2WT)[1]

• 体外研究: AGI-6780在表达IDH2R140Q的人胶质母细胞瘤U87和TF-1细胞以及IDH1R132H孵育48小时后进行测试,IC50分别为11±2.6 nM,18±0.51 nM和> 1 mM。具有AGI-6780的TF-1R140Q细胞,在2HG降至接近正常生理水平的浓度下,恢复HBG和KLF1基因的表达以及与分化相关的颜色变化。 AGI-6780可逆转IDH2R140Q诱导的TF-1细胞分化阻滞。用AGI-6780(0.2μM和1μM)预处理显着降低TF1R140Q细胞中(R)-2-羟基戊二酸的细胞内浓度,并恢复其经历EPO诱导分化的能力[1]。
• 激酶实验: 将AGI-6780制备成DMSO中的10mM原液，并在DMSO中稀释至50X终浓度，得到50μL反应混合物。使用NADPH耗尽测定法测量将α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸的IDH酶活性。在测定中，在反应结束时测量剩余的辅因子，加入催化过量的心肌黄酶和刃天青，以产生与剩余的NADPH量成比例的荧光信号。通过直接偶联NADPH产生与通过心肌黄酶将刃天青转化为试卤灵来测量在异柠檬酸至α-酮戊二酸转化方向上的IDH酶活性。在两种情况下，在Ex544 Em590 [1]上荧光测定试卤灵。
• 细胞实验: 使用MoFlow细胞分选仪在用PE-CD34，APC-CD38，PE-CD14，FITC-CD3（克隆HIT3a）和PECy7-CD19（克隆SJ25C1）抗体标记后，从新鲜或冷冻的骨髓抽吸物和血液样品中分选细胞。将未分级的有核血液或骨髓细胞以104细胞/皿接种在Methocult H4434甲基纤维素培养基中，每种条件下一式两份。将AGI-6780（5mM）直接加入培养基中。将培养皿在37℃的潮湿培养箱中培养，并在13天后计数含有至少30个细胞的菌落[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wang F, et al. Targeted inhibition of mutant IDH2 in leukemia cells induces cellular differentiation. Science. 2013 May 3;340(6132):622-6.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport