1672665-49-4

• 常用中文名：PT-2385
• 常用英文名：PT-2385
• CAS号：1672665-49-4
• 分子式：C₁₇H₁₂F₃NO₄S
• 分子量：383.342
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
• 发布时间：2018-05-21 08:00:00
• 更新时间：2024-01-10 04:53:52
• PT-2385 是一种选择性的 HIF-2α 拮抗剂，Kd值 <50 nM。

名称

• 中文名: PT-2385
• 英文名: PT2385
• 英文别名: Benzonitrile, 3-[[(1S)-2,2-difluoro-2,3-dihydro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-1H-inden-4-yl]oxy]-5-fluoro-; 3-{[(1S)-2,2-Difluoro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl]oxy}-5-fluorobenzonitrile; PT-2385

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 524.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₂F₃NO₄S
• 分子量: 383.342
• 闪点: 271.1±30.1 °C
• 精确质量: 383.043915
• LogP: 1.80
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.613
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PT-2385是选择性 HIF-2α 拮抗剂,Ki 值小于50 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: <50 nM (HIF-2α)[1]

• 体外研究: PT-2385(PT2385)是HIF-2的选择性拮抗剂而非HIF-1。 PT-2385对HIF-1α无效[1]。
• 体内研究: PT-2385(PT2385)在体内以剂量依赖性方式抑制HIF-2α调节基因的表达。在786-O异种移植物中用PT-2385(3和10mg/kg,po,bid剂量)对肿瘤进行回归。 PT-2385(1,3和10mg/kg)也抑制肿瘤来源的VEGFA蛋白水平。 PT-2385(10 mg/kg)治疗可减少增殖(Ki67)和血管生成(CD-31)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Eli Wallace, Ph.D. PT2385: HIF-2α Antagonist for the Treatment of VHL Mutant ccRCC. 12th International VHL Medical Symposium April 8, 2016.

  [2]. Xie C, et al. Activation of intestinal hypoxia-inducible factor 2α during obesity contributes to hepatic steatosis. Nat Med. 2017 Nov;23(11):1298-1308.