1305115-80-3

• 常用中文名：PF-04957325
• 常用英文名：PF-04957325
• CAS号：1305115-80-3
• 分子式：C₁₄H₁₅F₃N₈OS
• 分子量：400.382
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2018-04-18 07:12:22
• 更新时间：2024-01-03 10:38:52
• PF-04957325是一种高效,选择性的 PDE8 抑制剂,抑制PDE8A和PDE8B的IC50值分别为0.7 nM和0.3 nM。

名称

• 中文名: PF-04957325
• 英文名: PF-04957325
• 英文别名: 3H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-amine, 3-[[(2R)-4-(2-thiazolylmethyl)-2-morpholinyl]methyl]-5-(trifluoromethyl)-; 3-{[(2R)-4-(1,3-Thiazol-2-ylmethyl)-2-morpholinyl]methyl}-5-(trifluoromethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-amine

物化性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 沸点: 475.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₅F₃N₈OS
• 分子量: 400.382
• 闪点: 241.3±28.7 °C
• 精确质量: 400.104156
• LogP: -0.33
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.765
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PF-04957325是一种高效,选择性的 PDE8 抑制剂,抑制PDE8A和PDE8B的IC50值分别为0.7 nM和0.3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.7 nM (PDE8A), less than 0.3 nM (PDE8B)[1]

• 体外研究: PF-04957325在抑制多克隆Teff细胞增殖方面比PICL效率低两个数量级,并且对这些细胞中的细胞因子基因表达没有影响,尽管它对T细胞粘附有强烈作用[1]。 PF-04957325是一种选择性PDE8抑制剂,可抑制乳腺癌细胞迁移[2]。 PF-04957325极大地增强了WT肾上腺细胞中的类固醇生成。 PF-04957325显示报告的针对PDE8A的LD50为0.7nM,针对PDE8B的IC50为0.2nM,针对所有其他PDE同种型的IC50为>1.5μM[3]。 PF Leydig细胞或MA10细胞的PF-04957325处理增加了类固醇的产生,但对PDE8A(-/-)/ B(-/-)双敲除细胞没有影响,证实了药物的选择性。此外,在基础条件下,PF-04957325加上一种PDE4选择性抑制剂咯利普兰共同治疗,可协同增强类固醇的产生[4]。
• 细胞实验: 乳腺癌细胞的总体积为0.1mL含有测试试剂或载体的新鲜培养基（PF-04957325）。在37℃温育72小时后，向每个孔中加入20μLMTS（2mg / mL）/ PMS（0.92mg / mL）（20：1，在使用前立即混合）的组合溶液，并且将板在37℃下再温育2小时，避光，然后使用微量滴定板读数器在492nm测定所形成的甲product产物的吸光度。将测试的所有试剂溶解在DMSO中并稀释到细胞培养基中[2]。
• 参考文献:

  [1]. Vang AG, et al. Differential Expression and Function of PDE8 and PDE4 in Effector T cells: Implications for PDE8 as a Drug Target in Inflammation. Front Pharmacol. 2016 Aug 23;7:259.

  [2]. Dong H, et al. Inhibition of breast cancer cell migration by activation of cAMP signaling. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jul;152(1):17-28.

  [3]. Tsai LC, et al. Regulation of adrenal steroidogenesis by the high-affinity phosphodiesterase 8 family. Horm Metab Res. 2012 Sep;44(10):790-4.

  [4]. Shimizu-Albergine M, et al. cAMP-specific phosphodiesterases 8A and 8B, essential regulators of Leydig cell steroidogenesis. Mol Pharmacol. 2012 Apr;81(4):556-66.