808732-98-1

• 常用中文名：利莱南达
• 常用英文名：MK-0657
• CAS号：808732-98-1
• 分子式：C₁₉H₂₃FN₄O₂
• 分子量：358.410
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 iGluR
• 发布时间：2018-10-17 11:00:47
• 更新时间：2024-01-24 11:55:25
• Rislenemdaz (CERC-301),是一个口服有活性且有选择性的 N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit 2B (GluN2B) 拮抗剂,K i 和 IC 50 分别为 8.1 nM 和 3.6 nM。

名称

• 中文名: 利莱南达
• 英文名: Rislenemdaz
• 英文别名: UNII:5HAM167S5T; MFCD14635204; 1-Piperidinecarboxylic acid, 3-fluoro-4-[(2-pyrimidinylamino)methyl]-, (4-methylphenyl)methyl ester, (3S,4R)-; Rislenemdaz; 1DY7M91WQ1; 4-Methylbenzyl (3S,4R)-3-fluoro-4-[(2-pyrimidinylamino)methyl]-1-piperidinecarboxylate; (-)-(3S,4R)-4-Methylbenzyl-3-fluoro-4-((pyrimidin-2-ylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate; 5HAM167S5T

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 527.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₃FN₄O₂
• 分子量: 358.410
• 闪点: 272.7±32.9 °C
• 精确质量: 358.180511
• LogP: 2.73
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.584
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Rislenemdaz (CERC-301),是一个口服有活性且有选择性的 N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit 2B (GluN2B) 拮抗剂,K i 和 IC 50 分别为 8.1 nM 和 3.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 3.6 nM (GluN2B)[1] Ki: 8.1 nM (GluN2B)[1]

• 体外研究: Rislenemdaz(CERC-301)抑制钙流入激动剂刺激的NMDA-GluN1a/GluN2B L(tk-)细胞,IC50为3.6 nM。与所有测试目标(包括hERG钾通道)相比,Rislenemdaz对GluN2B受体的选择性至少为1000倍。 Rislenemdaz在10uM时也表现出对σ型受体的最小活性[1]。
• 体内研究: Rislenemdaz(CERC-301)(1,3,10和30 mg/kg)显着降低不动频率(P <0.001)并显着增加游泳行为(对于1,3和30 mg/kg,P <0.01; P <与载体对照相比,0.05至10mg/kg)。 Rislenemdaz血浆水平在采样时约为15,120,390,1420,4700和14,110 nM(0.015,0.120,0.390,1.42,4.7和14.11 uM),相当于约5,29,56,83,在大鼠中分别为94和98％RO。游泳频率增加和不动性减少的ED50分别为~0.3和0.7mg/kg,对应于~30和50％的RO。与载体对照相比,Rislenemdaz(1,3,10和30 mg/kg)显着增加总行进距离(1 mg/kg P <0.01; 3,10和30 mg/kg P <0.001)最小测试[1]。
• 细胞实验: 将大鼠，狗，恒河猴和人血浆样品（3mL，N = 3）与2和20μM[14 C] Rislenemdaz在37℃下在振荡水浴中孵育30分钟。孵育后，使用标准超速离心法确定药物解除绑定的百分比[1]。
• 动物实验: 四组24只大鼠（12只/性别）通过口服强饲法给予单剂量载体（0.5％甲基纤维素[MC]和0.02％十二烷基硫酸钠[SLS]在去离子水中）或Rislenemdaz 10,30或100mg / kg剂量体积为10 mL / kg。另外三组大鼠（每组四只雄性和三只雌性）以与Rislenemdaz相同的方式口服给药，获得24小时连续血液样品并分析Rislenemdaz血浆浓度并评估全身暴露。年轻，成年，雄性大鼠随机分配到治疗组，给予载体（0.5％MC / 0.02％SLS），参比化合物地昔帕明（20 mg / kg;三环类抗抑郁药）溶于无菌水或Rislenemdaz（0.1） ，0.3,1,3,10和30 mg / kg）悬浮于0.5％MC / 0.02％SLS中，第1天两次（适应后;试验前约24小时，黑暗周期前）和白天一次2（地昔帕明预测30分钟，Rislenemdaz和车辆预测试45分钟）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Rachel Garner, et al. Preclinical pharmacology and pharmacokinetics of CERC‐301, a GluN2B‐selective N‐methyl‐D‐aspartate receptor antagonist. Pharmacol Res Perspect. 2015 Dec; 3(6): e00198.