173904-50-2

• 常用中文名：FR-171113
• 常用英文名：FR 171113
• CAS号：173904-50-2
• 分子式：C₁₉H₁₁Cl₃N₂O₄S
• 分子量：469.73
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 蛋白酶激活受体(PAR)
• 发布时间：2018-07-05 07:41:20
• 更新时间：2024-01-15 08:11:13
• FR171113是一种特异性非肽凝血酶受体拮抗剂。FR171113显示PAR1拮抗剂的抗血栓作用。FR171113抑制凝血酶诱导的血小板聚集,IC50为0.29μM[1][2][3][4]。

名称

• 英文名: Methyl (2E)-{(2Z)-3-(4-chlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorobenzoyl)imino]-4-oxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene}acetate
• 英文别名: Methyl (2E)-{(2Z)-3-(4-chlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorobenzoyl)imino]-4-oxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene}acetate; Acetic acid, 2-[(2Z)-3-(4-chlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorobenzoyl)imino]-4-oxo-5-thiazolidinylidene]-, methyl ester, (2E)-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 608.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₁Cl₃N₂O₄S
• 分子量: 469.73
• 闪点: 321.7±34.3 °C
• 精确质量: 467.950500
• LogP: 4.70
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.668

生物活性

• 描述: FR171113是一种特异性非肽凝血酶受体拮抗剂。FR171113显示PAR1拮抗剂的抗血栓作用。FR171113抑制凝血酶诱导的血小板聚集,IC50为0.29μM[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 蛋白酶激活受体(PAR)
• 体外研究: FR171113在体外对PAR1激动肽和凝血酶诱导的豚鼠血小板聚集显示抗血小板作用,IC50分别为1.5和0.35μM[2]。FR171113(0.032-1μM)剂量依赖性地抑制凝血酶和TRAP-6诱导的血小板聚集[1]。FR171113可显著阻止血浆诱导的HUVECs中RAGE、MCP-1和ICAM-1 mRNA水平的上调[2]。FR171113(1μM；预处理30分钟)抑制凝血酶和SFLLRN(人PAR1激动肽)诱导的ERK激活,但不抑制因子Xa或SLIGKV(PAR2激动肽)诱导的ERK激活,表明因子Xa对ERK的激活是由系膜细胞中的PAR2特异性介导的[3]。细胞活力测定[1]细胞系：人洗涤血小板浓度：0.001,0.01,0.1,1,10,100μM培养时间：结果：凝血酶诱导血小板聚集的IC50值为0.29μM。TRAP-6诱导血小板聚集的IC50值为0.15μM。RT-PCR[2]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)浓度：1μM培养时间：4小时结果：3%柠檬酸人血浆诱发ROS生成,RAGE,MCP-1和ICAM-1基因的诱导被显著阻断。Western Blot分析[3]细胞系：系膜细胞浓度：1μM培养时间：预处理30分钟结果：预处理抑制凝血酶(10 nM；5分钟)和SFLLRN(100μM,5分钟)诱导的ERK激活。
• 体内研究: FR171113在颈动脉血栓形成模型中,以1 mg/kg s.c.剂量依赖性抑制闭塞性血栓形成,并导致显著延长。FR171113在体内显示抗血小板和抗血栓作用。FR171113是研究体内PAR1抗血栓作用的有用试剂[4]。动物模型：雄性Hartley豚鼠(650–950 g)用乌拉坦(1.25 g/kg,i.p.)麻醉[4]剂量：0.32、1.0和3.2 mg/kg给药：皮下给药(s.c.)结果：FR171113预处理以剂量依赖性方式延长该参数。0.32、1.0和3.2mg/kg FR171113的血栓闭塞时间分别为30.7±5.36、44.7±8.41和92.6±9.79。
• 参考文献:

  [1]. Y Kato, et al. In vitro antiplatelet profile of FR171113, a novel non-peptide thrombin receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 1999 Nov 19;384(2-3):197-202.

  [2]. Yuji Ishibashi, et al. Advanced glycation end products potentiate citrated plasma-evoked oxidative and inflammatory reactions in endothelial cells by up-regulating protease-activated receptor-1 expression. Cardiovasc Diabetol. 2014 Mar 13;13:60.

  [3]. Misa Tanaka, et al. Role of coagulation factor Xa and protease-activated receptor 2 in human mesangial cell proliferation. Kidney Int. 2005 Jun;67(6):2123-33.

  [4]. Yasuko Kato, et al. Inhibition of arterial thrombosis by a protease-activated receptor 1 antagonist, FR171113, in the guinea pig. Eur J Pharmacol. 2003 Jul 25;473(2-3):163-9.

安全

• 符号: GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H410
• 警示性声明: P273-P501
• 危险品运输编码: UN 3077 9 / PGIII