315698-36-3

• 常用中文名：MLS1547
• 常用英文名：MLS 1547
• CAS号：315698-36-3
• 分子式：C₁₉H₁₉ClN₄O
• 分子量：354.833
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 多巴胺受体
• 发布时间：2018-07-04 02:03:41
• 更新时间：2024-01-02 11:35:04
• MLS1547是一种高效的G蛋白偏向性多巴胺D2受体(D2R)激动剂(Ki=1.2μM)。MLS1547刺激D2R G蛋白介导的信号传导(在钙动员试验中EC50=0.37μM)。MLS1547作为多巴胺(DA)刺激的β-阻遏蛋白向D2R募集的拮抗剂(IC50=9.9μM)[1][2]。

名称

• 英文名: MLS1547
• 英文别名: MLS1547; 5-chloro-7-{[4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl]methyl}quinolin-8-ol; 5-Chloro-7-(4-pyridin-2-yl-piperazin-1-ylmethyl)-quinolin-8-ol; 5-Chloro-7-{[4-(2-pyridinyl)-1-piperazinyl]methyl}-8-quinolinol; 8-Quinolinol, 5-chloro-7-[[4-(2-pyridinyl)-1-piperazinyl]methyl]-; MFCD02330713

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 555.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₉ClN₄O
• 分子量: 354.833
• 闪点: 289.9±30.1 °C
• 精确质量: 354.124725
• LogP: 3.19
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.689
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: MLS1547是一种高效的G蛋白偏向性多巴胺D2受体(D2R)激动剂(Ki=1.2μM)。MLS1547刺激D2R G蛋白介导的信号传导(在钙动员试验中EC50=0.37μM)。MLS1547作为多巴胺(DA)刺激的β-阻遏蛋白向D2R募集的拮抗剂(IC50=9.9μM)[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 在DiscoveRx分析中,MLS1547完全拮抗多巴胺介导的β-阻遏蛋白向D2R的募集,IC50为9.9μM。在D2Rβ-arrestin-BRET试验中检测MLS1547的拮抗剂活性时也获得了类似的结果,显示IC50为3.8μM。发现MLS1547完全取代了与D2R结合的[3H]甲基吡咯酮,计算出的Ki为1.2μM[1]。
• 参考文献:

  [1]. Free RB, et al. Discovery and characterization of a G protein-biased agonist that inhibits β-arrestin recruitment to the D2 dopamine receptor. Mol Pharmacol. 2014;86(1):96-105.

  [2]. Chun LS, et al. Structure-Activity Investigation of a G Protein-Biased Agonist Reveals Molecular Determinants for Biased Signaling of the D2 Dopamine Receptor. Front Synaptic Neurosci. 2018;10:2. Published 2018 Feb 21.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310 + P330
• 危害码 (欧洲): T+
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII