1370466-81-1

• 常用中文名：CG-806
• 常用英文名：CG-806
• CAS号：1370466-81-1
• 分子式：C₂₆H₁₉F₄N₅O₂
• 分子量：509.455
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BTK
• 发布时间：2018-11-18 15:40:26
• 更新时间：2024-01-09 11:53:27
• CG-806 是 FLT3/BTK 等多种激酶的抑制剂。

名称

• 中文名: CG-806
• 英文名: CG-806
• 英文别名: 1-{3-Fluoro-4-[7-(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]phenyl}-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea; Urea, N-[4-[2,3-dihydro-7-(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)-1-oxo-1H-isoindol-4-yl]-3-fluorophenyl]-N'-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-; Cg-026806

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 686.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₁₉F₄N₅O₂
• 分子量: 509.455
• 闪点: 368.8±31.5 °C
• 精确质量: 509.147491
• LogP: 5.30
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.655
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CG-806 是 FLT3/BTK 等多种激酶的抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  FLT3/BTK[1].

• 体外研究: CG-806(CG'806)是一种针对FLT3和BTK激酶的小分子多激酶抑制剂,目前正在开发用于治疗FLT3驱动的AML。 CG-806对人AML细胞和针对具有FLT3-ITD突变的Ba/F3小鼠AML细胞发挥有效的皮摩尔IC50抗增殖活性(与喹吖啶尼或格列替尼相比,活性高约50至250倍)。具体而言,与第二代FLT3抑制剂quizartinib或gilteritinib相比,CG-806在具有D835突变的白血病细胞,ITD加F691L/Y842D/D835突变或FLT3野生型细胞(IC50s)中显示出更明显的抗增殖作用。对于人ITD突变的AML细胞MV4-11,MOLM13,鼠ITD突变的白血病细胞Ba/F3 WT,Ba/F3-ITD,Ba/F3-D835Y,分别为0.17,0.82,9.49,0.30,8.26,9.72和0.43nM。 ,Ba/FLT3-ITD + D835Y,和“看门人”突变分别为Ba/F3-ITD + F691L细胞)。此外,CG-8066引发细胞系中的深度细胞凋亡。机制上,CG-806深刻抑制FLT3及其下游MAPK/AKT信号传导,以及磷酸化Aurora和/或磷酸化BTK蛋白,表明CG-806能够抑制在AML信号传导中起作用的各种激酶,并且似乎有助于其有效性[1]。
• 体内研究: CG-806在口服给药时证明体内肿瘤根除没有毒性,在MV4：11 AML鼠异种移植模型中作为单一药剂每天一次,持续14天,并且在单次口服给药后显示小鼠中持续的微摩尔血浆药物水平。 CG-806不仅可以被认为是用于靶向FLT3野生型和ITD突变型AML的泛FLT3抑制剂,而且也是一种用TKD或双TKD加ITD突变杀死白血病细胞的独一无二的药物与FLT3-突变AML患者的抗性/复发相关。 CG-806在动物异种移植研究中发挥了强大的治疗窗口。因此,CG-806值得进一步研究用FLT3突变的AML治疗新诊断和复发/难治性患者[1]。
• 参考文献:

  [1]. Weiguo Zhang, et al. CG0806, a First-in-Class FLT3/BTK Inhibitor, Exerts Superior Potency against AML Cells Harboring ITD, TKD and Gatekeeper Mutated FLT3 or Wild-Type FLT3.