1575596-29-0

• 常用中文名：PRN1008
• 常用英文名：PRN 1008
• CAS号：1575596-29-0
• 分子式：C₃₆H₄₀FN₉O₃
• 分子量：665.76
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BTK
• 发布时间：2019-01-20 05:47:05
• 更新时间：2024-01-13 23:10:18
• PRN1008 是布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 可逆的、共价抑制剂,其 IC50 值为 1.3 nM。
• 体外活性：PRN1008是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的可逆共价抑制剂，IC50为1.3±0.5 nM。 当在251种其他激酶的组中进行测试时，还发现PRN1008是高度选择性的。 PRN1008对BTK的半胱氨酸靶向导致在体外洗去化合物18小时后保留在PBMC中与BTK结合的79±2％的缓慢解离速率。 在靶变性后，共价半胱氨酸结合是完全可逆的。 抗IgM诱导人B细胞增殖（10％血清），B细胞CD69表达被PRN1008抑制，IC50分别为5±2.4 nM和123±38 nM 。 体内活性：体内PRN1008在化合物从循环中清除后表现出持久的药效学效应，与延长的靶停留时间一致。 PRN1008还以剂量依赖的方式逆转并完全抑制大鼠中的胶原诱导的关节炎，这允许靶标占有率和疾病改变的相关性。

名称

• 中文名: PRN1008
• 英文名: PRN1008

物化性质

• 分子式: C₃₆H₄₀FN₉O₃
• 分子量: 665.76
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PRN1008 是布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 可逆的、共价抑制剂,其 IC50 值为 1.3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  BTK:1.3 nM (IC50)

  BMX:1.0 nM (IC50)

  ITK:440 nM (IC50)

  TEC:0.8 nM (IC50)

  RLK:1.2 nM (IC50)

  BLK:6.3 nM (IC50)

  EGFR:520 nM (IC50)

  ERBB2:3900 nM (IC50)

  ERBB4:11.3 nM (IC50)

• 体外研究: PRN1008是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的可逆共价抑制剂,IC50为1.3±0.5 nM。当在251种其他激酶的组中进行测试时,还发现PRN1008是高度选择性的。 PRN1008对BTK的半胱氨酸靶向导致在体外洗去化合物18小时后保留在PBMC中与BTK结合的79±2％所表现出的缓慢解离速率。在靶变性后,共价半胱氨酸结合是完全可逆的。抗IgM诱导人B细胞增殖(10％血清),B细胞CD69表达被PRN1008抑制,IC50分别为5±2.4 nM和123±38 nM [2]。
• 体内研究: 体内PRN1008在化合物从循环中清除后表现出持久的药效学效应,与延长的靶停留时间一致。 PRN1008还以剂量依赖的方式逆转并完全抑制大鼠胶原诱导的关节炎,这允许目标占有率和疾病改变的相关性[2]。
• 参考文献:

  [1]. Smith PF, et al. A phase I trial of PRN1008, a novel reversible covalent inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2017 Nov;83(11):2367-2376.

  [2]. Hill RJ, Bradshaw JM, Bisconte A, Tam D, Owens TD, Brameld KA, Smith PF, Funk JO, Goldstein DM, Nunn PA. Preclinical Characterization of PRN1008, a Novel Reversible Covalent Inhibitor of BTK that Shows Efficacy in a RAT Model of Collagen-Induced Arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2015; 74(Suppl 2): 216.