2230821-27-7

• 常用中文名：基于吉非替尼的PROTAC 3
• 常用英文名：Gefitinib-based PROTAC 3
• CAS号：2230821-27-7
• 分子式：C₄₇H₅₇ClFN₇O₈S
• 分子量：934.51
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2019-06-01 18:51:14
• 更新时间：2024-01-07 00:07:31
• Gefitinib-based PROTAC 3，通过 linker 将 EGFR 结合元件与 VHL 配体结合，作用于 HCC827 (外显子 19 缺失) 和 H3255 (L858R 突变) 细胞，诱导 EGFR 降解，DC50 分别为 11.7 nM 和 22.3 nM。

名称

• 中文名: 基于吉非替尼的PROTAC 3
• 英文名: Gefitinib-based PROTAC 3

物化性质

• 分子式: C₄₇H₅₇ClFN₇O₈S
• 分子量: 934.51
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Gefitinib-based PROTAC 3,通过 linker 将 EGFR 结合元件与 VHL 配体结合,作用于 HCC827 (外显子 19 缺失) 和 H3255 (L858R 突变) 细胞,诱导 EGFR 降解,DC50 分别为 11.7 nM 和 22.3 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  EGFR:11.7 nM (DC50, HCC827(exon 19 del) cells)

  EGFR:22.3 nM (DC50, H3255 (L858R mutantion) cells)

  PROTAC

• 体外研究: 表达L858R EGFR的H3255细胞用基于吉非替尼的PROTAC 3(25 nM-10μM; 24小时)处理,表达外显子19 del EGFR的HCC827细胞用基于吉非替尼的PROTAC 3(100 nM-10μM; 24小时)处理,这使得外显子-19缺失EGFR以及含有L858R激活点突变的突变体同种型的降解,同时保留了WT EGFR [1]。蛋白质印迹分析[1]细胞系：表达外显子19del EGFR的HCC827细胞;表达L858R EGFR的H3255细胞浓度：100nM,250nM,1μM,2.5μM,10μM用于HCC827细胞; 25nM,100nM,1μM,2.5μM,10μM用于H3255细胞孵育时间：24小时结果：外显子-19缺失EGFR以及含有L858R激活点突变的突变体同种型的降解。
• 参考文献:

  [1]. Burslem GM, et al. The Advantages of Targeted Protein Degradation Over Inhibition: An RTK Case Study. Cell Chem Biol. 2018 Jan 18;25(1):67-77.e3.