2226735-55-1

• 常用中文名：GSK547
• 常用英文名：GSK547
• CAS号：2226735-55-1
• 分子式：C₂₀H₁₈F₂N₆O
• 分子量：396.39
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 RIP激酶
• 发布时间：2019-06-02 10:12:50
• 更新时间：2024-01-08 22:26:50
• GSK547 是一种高效的选择性 RIP1 抑制剂,可抑制巨噬细胞介导的胰腺癌适应性免疫耐受。

名称

• 中文名: GSK547
• 英文名: GSK547

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₈F₂N₆O
• 分子量: 396.39
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: GSK547 是一种高效的选择性 RIP1 抑制剂,可抑制巨噬细胞介导的胰腺癌适应性免疫耐受。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> RIP激酶
• 靶点:

  RIP1[1]

• 体外研究: GSK547(0.1-100000nM; 24小时)用不同剂量的重组TNFα和zVAD预处理L929细胞30分钟,然后在24小时后诱导细胞死亡,IC50为32nM [1]。 GSK547上调骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)中的STAT1信号传导[1]。细胞活力测定[1]细胞系：L929细胞(小鼠L细胞NCTC 929)浓度：0.1nM; 10 nM; 1000 nM; 100000nM孵育时间：24小时结果：与TNFα和zVAD共同处理后,L929细胞的活力降低,IC50为32nM。蛋白质印迹分析[1]细胞系：骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)浓度：孵育时间：30分钟结果：BMDM中上调的STAT1信号传导。
• 体内研究: GSK547(GSK'547; RIP1i)在体内稳定靶向RIP1。 RIP1抑制导致胰腺癌中的免疫原性巨噬细胞分化,导致胰腺导管腺癌(PDA)的适应性免疫激活和肿瘤保护[1]。与用对照或Nec-1治疗的小鼠相比,GSK547(100mg/kg /天;通过基于食物的给药喂养; 15-50天)减少肿瘤负荷并延长存活[1]。动物模型：野生型(WT)小鼠原位植入Pdx1Cre; KrasG12D; Trp53R172H(KPC)来源的肿瘤细胞[1]剂量：~100 mg/kg给药方式：通过基于食物的剂量给药,每日15-50天结果：减少肿瘤负担和延长生存期。
• 参考文献:

  [1]. Wang W, et al. RIP1 Kinase Drives Macrophage-Mediated Adaptive Immune Tolerance in Pancreatic Cancer. Cancer Cell. 2018 Nov 12;34(5):757-774.e7.