116339-68-5

• 常用中文名：SKF-86002 dihydrochloride
• 常用英文名：SKF 86002 dihydrochloride
• CAS号：116339-68-5
• 分子式：C₁₆H₁₄Cl₂FN₃S
• 分子量：370.272
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 p38 MAPK
• 发布时间：2019-09-07 20:04:16
• 更新时间：2024-01-16 09:38:45
• p38 MAP激酶的抑制剂（IC50 =0.1-1μM）。 有效抑制人单核细胞中LPS诱导的IL-1和TNF-α产生（IC50 =1μM）。 还抑制RBL-1细胞中5-脂氧合酶和环加氧酶介导的花生四烯酸代谢（IC50值分别为10和100μM）。

名称

• 英文名: SKF 86002 dihydrochloride
• 英文别名: 6-(4-Fluorophenyl)-5-(4-pyridinyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole dihydrochloride; 6-(4-Fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole dihydrochloride; Imidazo[2,1-b]thiazole, 6-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-5-(4-pyridinyl)-, hydrochloride (1:2)

物化性质

• 分子式: C₁₆H₁₄Cl₂FN₃S
• 分子量: 370.272
• 精确质量: 369.026947
• 外观性状: powder
• 储存条件: Store at -20°C
• 水溶解性: Soluble to 50 mM in sterile water

生物活性

• 描述: SKF-86002盐酸是一种口服活性p38 MAPK抑制剂,具有抗炎、抗关节炎和镇痛活性。SKF-86002盐酸抑制脂多糖(LPS)刺激的人单核细胞IL-1和TNF-α的产生(IC50=1μM)。SKF-86002盐酸抑制花生四烯酸的脂氧合酶和环氧合酶介导的代谢[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: SKF-86002二盐酸盐(10μM；1小时)抑制紫外线照射(UV)应激刺激诱导的细胞凋亡[1]。SKF-86002二盐酸盐不抑制紫外线诱导的未分化HL-60细胞凋亡[1]。SKF-86002二氢氯化物(10μM；72小时)阻止IL-4诱导的单核细胞或U937细胞CD23表面表达和蛋白质形成,对CD23 mRNA水平没有影响[4]。Western Blot分析[4]细胞系：U937细胞浓度：10μM培养时间：72小时结果：IL-4处理的U937细胞上CD23水平降低。
• 体内研究: SKF-86002二氢氯化物(10-90 mg/kg；p.o.；每日；持续22天)具有抗关节炎活性[5]。动物模型：Lewis大鼠,佐剂性关节炎(AA)[5]剂量：10 mg/kg、30 mg/kg、90 mg/kg给药：口服,每日,持续22天结果：注射佐剂后后腿体积显著减少。
• 参考文献:

  [1]. Frasch SC, et al. p38 mitogen-activated protein kinase-dependent and -independent intracellular signal transduction pathways leading to apoptosis in human neutrophils. J Biol Chem. 1998 Apr 3;273(14):8389-97.

  [2]. Griswold DE, et al. SK&F 86002: a structurally novel anti-inflammatory agent that inhibits lipoxygenase- and cyclooxygenase-mediated metabolism of arachidonic acid. Biochem Pharmacol. 1987 Oct 15;36(20):3463-70.

  [3]. Lee JC, et al. A protein kinase involved in the regulation of inflammatory cytokine biosynthesis. Nature. 1994;372(6508):739-746.

  [4]. L A Marshall, et al. Inhibitors of the p38 mitogen-activated kinase modulate IL-4 induction of low affinity IgE receptor (CD23) in human monocytes. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6005-13.

  [5]. M J DiMartino, et al. Pharmacologic characterization of the antiinflammatory properties of a new dual inhibitor of lipoxygenase and cyclooxygenase. Agents Actions. 1987 Feb;20(1-2):113-23.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi