| 描述 |
UC-514321是NSC-370284的更有效类似物,其直接结合STAT3/5,在体外和体内显着和选择性地抑制具有高水平TET1表达的AML细胞的活力；对其活力没有抑制作用。TET1低AML(即NB4)细胞,在TET1高AML中作为TET1转录抑制剂起作用,并且抗白血病作用是TET1依赖性的。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
STAT3
STAT5
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| 体外研究 |
UC-514321可增加非正常hspc中AML细胞的凋亡[1]。UC-514321(0-500nm,48h)依赖性抑制AML细胞活性TET1信号传导[1]。细胞活力测定[1]细胞系：单体-6、THP-1、KOCL-48、KASUMI-1、ML-2和NB4细胞。浓度：0-500nm。孵育时间：48小时。结果：最显著抑制了单体-6细胞的活力。对TET1低AML存活无抑制作用。RT-PCR[1]细胞系：单体-6细胞。浓度：0-500nm。孵育时间：48小时。结果：在TET1高AMLs中起TET1转录抑制作用,其抗白血病作用呈TET1依赖性。
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| 体内研究 |
UC-514321(2.5mg/kg,ip,1次/d,10天)在AML小鼠模型中表现出比NSC370284更为强大的抗肿瘤活性[1]。动物模型：MLL-AF9-AML小鼠和AE9a-AML模型[1]。用量：2.5mg/kg。管理：IP.,每天一次,持续10天。结果：对急性髓系白血病小鼠模型有明显的治疗作用。中位生存期延长三倍以上。
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| 参考文献 |
[1]. Jiang X, et al. Targeted inhibition of STAT/TET1 axis as a therapeutic strategy for acute myeloid leukemia. Nat Commun. 2017 Dec 13;8(1):2099.
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