| 描述 |
FKBP12 PROTAC RC32 (RC32) 是基于 PROTAC 的有效 FKBP12 降解剂。FKBP12 PROTAC RC32 包含雷帕霉素 (Rapamycin；HY-10219) 和 E3 泛素连接酶配体 (Pomalidomide；HY-10984)。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Cereblon
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| 体外研究 |
FKBP12 PROTAC RC32(RC32；0.1-1000nm；12 小时)仅在12 小时后就导致约0.3 nM的50%蛋白质降解(DC50)[1]。Western Blot分析[1]细胞系：Jurkat细胞浓度：0.1,1,10,100,1000nm培养时间：12小时结果：仅12小时,蛋白质降解率(DC50)为50%,约为0.3nm。
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| 体内研究 |
RC32(RC32；i.p.；30 mg/kg；一天两次；1天)可降解治疗小鼠大部分器官中的FKBP12蛋白,但仅在小鼠治疗1天后大脑除外[1]。RC32(口服；60 mg/kg；一天两次；一天)显著降解小鼠体内的FKBP12[1]。RC32(i.p.；8 mg/kg；一天两次；连续两天)有效降解巴马猪(20 kg)所检查的大多数器官中的FKBP12蛋白[1]。RC32(i.p.；8 mg/kg；每天两次；连续3天)有效降解恒河猴心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺和胃中的FKBP12[1]。动物模型：雄性和雌性小鼠[1]剂量：30 mg/kg给药：IP；每日2次；1天结果：治疗1天后,治疗小鼠大部分器官中FKBP12蛋白降解。
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| 参考文献 |
[1]. A chemical approach for global protein knockdown from mice to non-human primates. Cell Discov. 2019 Feb 5;5:10.
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