2304549-73-1

• 常用中文名：GFB-8438
• 常用英文名：GFB-8438
• CAS号：2304549-73-1
• 分子式：C₁₆H₁₄ClF₃N₄O₂
• 分子量：386.76
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 TRP频道
• 发布时间：2020-04-24 23:20:51
• 更新时间：2024-01-09 16:59:17
• GFB-8438 是一种有效的亚型选择性 TRPC5 抑制剂,对 hTRPC5 和 hTRPC4 的 IC50 分别为 0.18 和 0.29 μM。GFB-8438 对 TRPC6、其他 TRP 家族成员、NaV1.5 具有良好的选择性,对 hERG 通道的活性也有限。GFB-8438 对小鼠足细胞的保护作用。

名称

• 中文名: 4-氯-5-[3-氧代-4-(2-三氟甲基苄基)哌嗪-1-基]-2H-哒嗪-3-酮
• 英文名: GFB-8438

物化性质

• 密度: 1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 分子式: C₁₆H₁₄ClF₃N₄O₂
• 分子量: 386.76
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: GFB-8438 是一种有效的亚型选择性 TRPC5 抑制剂,对 hTRPC5 和 hTRPC4 的 IC50 分别为 0.18 和 0.29 μM。GFB-8438 对 TRPC6、其他 TRP 家族成员、NaV1.5 具有良好的选择性,对 hERG 通道的活性也有限。GFB-8438 对小鼠足细胞的保护作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  hTRPC5:0.18 μM (IC50)

  hTRPC4:0.29 μM (IC50)

  rTRPC5:0.18 μM (IC50)

• 体外研究: 用GFB-8438(1μM,30min)预处理小鼠足细胞,然后用硫酸鱼精蛋白孵育,有效地阻断了突触素的丢失和细胞骨架重塑[1]。
• 体内研究: GFB-8438(30mg/kg；s.c.；每日3周)对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的高血压去氧皮质酮醋酸酯(DOCA)盐大鼠模型有效,显著降低尿中总蛋白和白蛋白浓度[1]。GFB-8438(1 mg/kg；i.v.)治疗显示Cl、VSS和t1/2分别为31 mL/min/kg、1.17 L/kg和0.5小时[1]。动物模型：Sprague-Dawley大鼠(FSGS的DOCA盐大鼠模型)[1]剂量：30mg/kg给药：s.c.；每日3周结果：尿蛋白浓度显著降低。动物模型：6-8周龄雄性SD大鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：i.v.(药代动力学分析)结果：Cl、Vss和t1/2分别为31 mL/min/kg、1.17 L/kg和0.5小时。
• 参考文献:

  [1]. Yu M, et al.Discovery of a Potent and Selective TRPC5 Inhibitor, Efficacious in a Focal Segmental Glomerulosclerosis Model.ACS Med Chem Lett. 2019 Oct 22;10(11):1579-1585.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn