817586-01-9

• 常用中文名：FTI-2148 diTFA
• 常用英文名：FTI-2148 diTFA
• CAS号：817586-01-9
• 分子式：C₂₈H₃₀F₆N₄O₇S
• 分子量：680.62
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 法呢基转移酶
• 发布时间：2020-06-01 11:09:10
• 更新时间：2024-01-12 21:57:20
• FTI-2148 diTFA 是 RAS C 末端修饰的法呢基转移酶 (FT-1) 和香叶基转移酶 1 (GGT-1) 的抑制剂,抑制 FT-1 和 GGT-1 的 IC50 分别为 1.4 nM 和 1.7 μM。

名称

• 英文名: FTI-2148 diTFA

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₀F₆N₄O₇S
• 分子量: 680.62
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: FTI-2148 diTFA 是 RAS C 末端修饰的法呢基转移酶 (FT-1) 和香叶基转移酶 1 (GGT-1) 的抑制剂,抑制 FT-1 和 GGT-1 的 IC50 分别为 1.4 nM 和 1.7 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶
• 靶点:

  IC50: 1.4 nM (FT-1); 1.7 μM (GGT-1)[1]

• 体外研究: FTI-2148(30μM)抑制所有3个RAS转化的NIH3T3细胞中的完全法尼斯基化蛋白HDJ2的法尼斯基化[1]。FTI-2148ditfa对恶性疟原虫PFT、哺乳动物PFT和哺乳动物PGGT-I的IC50值分别为15nm、0.82nm和1700nm。PFT：蛋白法呢基转移酶；PGGT-I天竺葵基转移酶-I[2]。Western Blot分析[1]细胞系：KRAS-HRAS,NRAS转化NIH3T3细胞浓度：30μM孵育时间：结果：抑制KRAS和NRAS的前酰化。
• 体内研究: FTI-2148(腹腔注射；25或50mpk/天,用微型泵；15天开始,45天停止,53-83天重新开始)在人肺腺癌a-549细胞诱导的小鼠模型中抑制了91%的肿瘤生长[1]。FTI-2148(皮下注射；25 mpk/天,带微型泵；14天)在人异种移植裸鼠模型的2周治疗结束时抑制肿瘤生长77%[1]。FTI-2148(皮下注射；100 mg/kg/天；14天)在ras转基因小鼠模型中导致乳腺肿瘤消退[3]。FTI-2148(皮下注射；100 mg/kg/天；4天)在体内环境下对小鼠乳腺肿瘤中FTase的抑制率为85-88%,而对GGTase I酶活性无抑制作用[3]。动物模型：Ras转基因小鼠模型[3]剂量：100mg/kg/天给药：皮下注射；100mg/kg/天；14d结果：小鼠乳腺癌消退率降低87±3%。
• 参考文献:

  [1]. Sun J, et al. Antitumor efficacy of a novel class of non-thiol-containing peptidomimetic inhibitors of farnesyltransferase and geranylgeranyltransferase I: combination therapy with the cytotoxic agents cisplatin, Taxol, and gemcitabine.Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4919-26.

  [2]. Carrico D, et al.In vitro and in vivo antimalarial activity of peptidomimetic protein farnesyltransferase inhibitors with improved membrane permeability.Bioorg Med Chem. 2004 Dec 15;12(24):6517-26.

  [3]. 3. Sun J, et al. Geranylgeranyltransferase I inhibitor GGTI-2154 induces breast carcinoma apoptosis and tumor regression in H-Ras transgenic mice.Cancer Res. 2003 Dec 15;63(24):8922-9.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi