1873358-87-2

• 常用中文名：XY018
• 常用英文名：XY 018
• CAS号：1873358-87-2
• 分子式：C₂₃H₁₅F₇N₂O₄
• 分子量：516.37
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 ROR
• 发布时间：2020-06-01 08:27:43
• 更新时间：2024-01-14 20:52:53
• XY018 是一种有效的 ROR-γ 选择性拮抗剂。XY018 作用于 293T 细胞,抑制 ROR-γ 活性,EC50 为 190 nM。XY018 与 ROR-γ 疏水配体结合域 (LBD) 结合 。

名称

• 英文名: XY018

物化性质

• 分子式: C₂₃H₁₅F₇N₂O₄
• 分子量: 516.37

生物活性

• 描述: XY018 是一种有效的 ROR-γ 选择性拮抗剂。XY018 作用于 293T 细胞,抑制 ROR-γ 活性,EC50 为 190 nM。XY018 与 ROR-γ 疏水配体结合域 (LBD) 结合 。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> ROR
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  ROR-γ:0.19 μM (IC50, in 293 T cells)

  ROR-α:7.57 μM (IC50, in 293 T cells)

• 体外研究: XY018(0.07-10μM；4天)抑制CRPC肿瘤C4-2B细胞生长和存活[1]。XY018对293t细胞Gal4 RORγ-LBD和gal4rorα-LBD的抑制作用,IC50s分别为0.19±0.02和7.57μM[2]。XY018对前列腺癌细胞株LNCaP、22Rv1、C4-2B、DU145和PC-3具有抗增殖作用,IC50s分别为5.14±0.36、9.00±0.33、9.20、28.43±0.89和11.14±1.78μM[2]。细胞活力测定[1]细胞系：CRPC肿瘤C4-2B浓度：0.07、0.15、0.31、0.62、1.25、2.5、5、10μM孵育时间：4d结果：抑制生长和存活。
• 体内研究: XY018(5 mg/kg；腹腔注射；每周5次,持续23天)抑制小鼠CRPC肿瘤生长[1]。XY018(口服10 mg/kg或静脉注射2 mg/kg)在SD大鼠体内具有合理的药代动力学特征[2]。动物模型：4周龄雄性SCID C.B17小鼠(C4-2B和VCaP)或BALB/C nu/nu裸鼠(22Rv1和PC-3)[1]剂量：5mg/kg给药：腹腔注射(i.p.)；每周5次,共23天结果：肿瘤生长抑制。动物模型：Sprague-Dawley大鼠[2]剂量：10 mg/kg(po；1 mg/mL)；2 mg/kg(iv；0.4 mg/mL)(药代动力学分析)给药：口服(10 mg/kg)静脉给药(2 mg/kg)；单次给药结果：高血浆暴露AUC(0–∞)值6444(μg/L·h),静脉注射2mg/kg后的半衰期(T1/2=7.67±2.36h)和最大血浆浓度(Cmax)值839(μg/L)。经口给药后显示相对较低的口服生物利用度为19%。
• 参考文献:

  [1]. Junjian Wang, et al. ROR-γ Drives Androgen Receptor Expression and Represents a Therapeutic Target in Castration-Resistant Prostate Cancer. Nat Med. 2016 May;22(5):488-96.

  [2]. Yan Zhang, et al. Discovery and Characterization of XY101, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable RORγ Inverse Agonist for Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer. J Med Chem. 2019 May 9;62(9):4716-4730.