2250025-88-6

• 常用中文名：TL12-186
• 常用英文名：TL 12-186
• CAS号：2250025-88-6
• 分子式：C₄₄H₅₁ClN₁₀O₉S
• 分子量：931.46
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2020-08-07 12:57:21
• 更新时间：2024-01-14 20:16:08
• TL12-186 是一种依赖于 CRBN 的多激酶 PROTAC 降解剂。包括 CDK,BTK,FLT3,Aurora 激酶,TEC,ULK,ITK 等。TL12-186 抑制 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1,IC50 分别为 73 和 55 nM。

名称

• 英文名: TL12-186

物化性质

• 分子式: C₄₄H₅₁ClN₁₀O₉S
• 分子量: 931.46
• 储存条件: 2-8°C，避光，干燥，密封

生物活性

• 描述: TL12-186 是一种依赖于 CRBN 的多激酶 PROTAC 降解剂。包括 CDK,BTK,FLT3,Aurora 激酶,TEC,ULK,ITK 等。TL12-186 抑制 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1,IC50 分别为 73 和 55 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  Cereblon

  cdk2/cyclin A:73 nM (IC50)

  CDK9/cyclinT1:55 nM (IC50)

• 体外研究: 当筛选浓度为1μM时,TL12-186对193种激酶的抑制率大于90%。TL12-186显示出与CRBN(IC50=12 nM)的有效结合,使用α-荧光素结合分析[1]。TL12-186(1-10000 nM；2天)具有CRBN依赖的药理作用,对WT细胞存活的抑制作用比CRBN-/-细胞强13-15倍[1]。TL12-186(10-10000 nM；4小时)抑制STAT1磷酸化而不引起JAK1/2降解[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：WT和CRBN-/-MOLM-14细胞；WT和CRBN-/-MOLT-4细胞浓度：1、10、100、1000、10000 nM孵育时间：2天结果：显示出CRBN依赖的药理作用,对WT细胞存活的抑制作用比CRBN-/-cells强13-15倍。Western Blot分析[1]细胞系：MOLT-4细胞浓度：10、100、1000、10000 nM孵育时间：4小时结果：抑制IFN-γ(10 ng/mL)刺激的STAT1磷酸化(Y701),而不引起JAK1或JAK2的降解。
• 参考文献:

  [1]. Hai-Tsang Huang, et al. A Chemoproteomic Approach to Query the Degradable Kinome Using a Multi-kinase Degrader. Cell Chem Biol. 2018 Jan 18;25(1):88-99.e6.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi