129425-81-6

• 常用中文名：MSA-2
• 常用英文名：MSA 2
• CAS号：129425-81-6
• 分子式：C₁₄H₁₄O₅S
• 分子量：294.32
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 刺
• 发布时间：2020-09-12 14:34:04
• 更新时间：2024-01-02 18:14:34
• MSA-2是口服的人类STING激动剂.MSA-2以非共价二聚体的形式与STING结合。 广泛的实验分析表明，结合需要MSA-2预二聚体。 酸性肿瘤微环境有利于渗透性不带电荷的MSA-2。 细胞内MSA-2被“捕获”，积累驱动MSA-2二聚化，优先在肿瘤内激活STING。 口服MSA-2在小鼠中耐受性良好，表现出STING依赖性抗肿瘤活性，可作为单一疗法并与针对PD1的抗体（抗PD1）组合使用。

名称

• 英文名: MSA-2
• 英文别名: 5,6-dimethoxy-γ-oxo-benzo[b]thiophene-2-Butanoic Acid

物化性质

• 分子式: C₁₄H₁₄O₅S
• 分子量: 294.32
• 储存条件: 2 years -20°C Powder, 2 weeks 4°C in DMSO, 6 months -80°C in DMSO

生物活性

• 描述: MSA-2 是一种口服非核苷酸 STING 激动剂,对人的 STING 亚型 WT 和 HAQ 的 EC50 分别为 8.3 和 24 μM。MSA-2 在同基因小鼠肿瘤模型中显示抗肿瘤活性,刺激肿瘤分泌干扰素-β,诱导肿瘤消退,具有持久的抗肿瘤免疫,并与抗 PD-1 协同作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 刺
• 体内研究: 通过PO或SC方案给药MSA-2在肿瘤和血浆中的暴露程度相当。MSA-2在通过IT、SC或PO途径给药时也表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性,并且确定的给药方案可在80%至100%的治疗动物中诱导肿瘤完全消退[1]。有效抑制肿瘤生长的MSA-2(PO:60mg/kg或SC:50mg/kg；单次剂量)诱导肿瘤中IFN-β、IL-6(IL-6)和TNF-α的显著升高[1]。动物模型：MC38荷瘤C57BL6小鼠[1]剂量：60mg/kg给药：P.o.；s.c(50 mg/kg)；单剂量结果：PO或SC剂量的MSA-2能有效抑制肿瘤生长,诱导肿瘤中IFN-β、IL-6(IL-6)、TNF-α显著升高。
• 参考文献:

  [1]. Pan BS, et al. An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity. Science. 2020;369(6506):eaba6098.