1630760-75-6

• 常用中文名：BRD9500
• 常用英文名：BRD9500
• CAS号：1630760-75-6
• 分子式：C₁₅H₁₈FN₃O₂
• 分子量：291.32
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2020-11-28 16:47:45
• 更新时间：2024-04-05 14:51:51
• BRD9500 是一种有效的,具有口服活性的磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂,对 PDE3A 和 PDE3B 的 IC50 分别为 10 和 27 nM。具有抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: BRD9500

物化性质

• 分子式: C₁₅H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 291.32

生物活性

• 描述: BRD9500 是一种有效的,具有口服活性的磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂,对 PDE3A 和 PDE3B 的 IC50 分别为 10 和 27 nM。具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
• 靶点:

  PDE3A:10 nM (IC50)

  PDE3B:27 nM (IC50)

• 体外研究: BRD9500是一个DNMDP模拟。DNMDP通过诱导PDE3A/B与SFLN12的相互作用,潜在地选择性地抑制PDE3A和PDE3B并杀死癌细胞[1]。BRD9500对SK-MEL-3黑色素瘤细胞株的存活率显示了1nm的EC50[1]。BRD9500的HeLa生存能力的EC50为1.6 nM[1]。BRD9500(10μM；8小时)稳定HeLa细胞中PDE3A-SLFN12相互作用[1]。Western Blot分析[1]细胞株：HeLa细胞浓度：10μM孵育时间：8h结果：用抗V5抗体免疫印迹法检测SLFN12-V5融合蛋白。用抗V5抗体检测到SLFN12-V5。
• 体内研究: BRD9500(10、20和50 mg/kg；口服)抑制小鼠SK-MEL-3黑色素瘤生长[1]。BRD9500在小鼠静脉注射(1 mg/kg)和po(2 mg/kg)超过8小时后显示出高血浆水平,使其成为体内异种移植试验的一个有价值的候选者[1]。动物模型：雌性NMRI裸鼠荷SK-MEL-3黑色素瘤细胞移植瘤[1]剂量：10、20、50mg/kg给药：10、20mg/kg,每日2次,50mg/kg,每日1次。结果：50mg/kg时抗肿瘤活性最强。所有治疗均耐受性良好,无严重的体重减轻或毒性。
• 参考文献:

  [1]. Timothy A Lewis, et al. Optimization of PDE3A Modulators for SLFN12-Dependent Cancer Cell Killing. ACS Med Chem Lett. 2019 Oct 18;10(11):1537-1542.