1428630-85-6

• 常用中文名：VU 0424465
• 常用英文名：VU 0424465
• CAS号：1428630-85-6
• 分子式：C₁₉H₁₉FN₂O₂
• 分子量：326.36
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PERK
• 发布时间：2021-01-09 18:01:27
• 更新时间：2024-04-05 16:48:00
• VU0424465是mGlu5介导的iCa2+动员的有效部分PAM(正变构调节剂)激动剂。VU0424465在MPEP变构结合位点表现出高亲和力,Ki值为11.8 nM。VU0424465也是皮质神经元pERK1/2的激动剂[1][2]。

名称

• 英文名: VU0424465
• 英文别名: 5-[(3-Fluorophenyl)ethynyl]-N-[(2R)-3-hydroxy-3-methyl-2-butanyl]-2-pyridinecarboxamide; 2-Pyridinecarboxamide, 5-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]-N-[(1R)-2-hydroxy-1,2-dimethylpropyl]-; VU0424465

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 533.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 326.36
• 闪点: 276.7±30.1 °C
• 精确质量: 326.143066
• LogP: 2.95
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.594

生物活性

• 描述: VU0424465是mGlu5介导的iCa2+动员的有效部分PAM(正变构调节剂)激动剂。VU0424465在MPEP变构结合位点表现出高亲和力,Ki值为11.8 nM。VU0424465也是皮质神经元pERK1/2的激动剂[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  mGlu5

• 体外研究: VU0424465表现出强大的激动剂活性,并在没有谷氨酸的情况下诱导钙动员(EC50=171±15 nM,与谷氨酸相比,最大功效为65%)[2]。VU0424465增强谷氨酸诱导的钙动员,EC50为1.5±0.8 nM【2】。VU0424465在HEK293A-mGlu5-low细胞中显示出明显偏离iCa2+动员和IP1积累(110倍)和ERK1/2磷酸化(9倍)的倾向【1】。
• 参考文献:

  [1]. Sengmany K, et al. Biased allosteric agonism and modulation of metabotropic glutamate receptor 5: Implications for optimizing preclinical neuroscience drug discovery. Neuropharmacology. 2017;115:60-72.

  [2]. Rook JM, Noetzel MJ, Pouliot WA, et al. Unique signaling profiles of positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor subtype 5 determine differences in in vivo activity. Biol Psychiatry. 2013;73(6):501-509.