2639882-72-5

• 常用中文名：PROTAC EED degrader-1
• 常用英文名：PROTAC EED degrader-1
• CAS号：2639882-72-5
• 分子式：C₅₅H₆₀FN₁₁O₈S
• 分子量：1054.20
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2021-09-11 08:38:34
• 更新时间：2026-07-17 13:05:12
• PROTAC EED降解剂-1是一种pKD为9.02的PROTAC靶向EED。PROTAC EED degrader-1是一种针对EED亚单位的多梳抑制复合物2(PRC2)抑制剂(pIC50=8.17)[1]。

名称

• 英文名: PROTAC EED degrader-1
• 英文别名: (2S,4R)-1-[(2S)-2-{2-[4-(2-{3-[5-(5-{[(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)methyl]amino}-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-8-yl)-6-methylpyridin-2-yl]propanamido}ethoxy)phenoxy]acetamido}-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-{[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl}pyrrolidine-2-cboxamide; (2S,4R)-1-[(2S)-2-[[2-[4-[2-[3-[5-[5-[(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)methylamino]-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-8-yl]-6-methylpyridin-2-yl]propanoylamino]ethoxy]phenoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-cboxamide

物化性质

• 分子式: C₅₅H₆₀FN₁₁O₈S
• 分子量: 1054.20
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: PROTAC EED降解剂-1是一种pKD为9.02的PROTAC靶向EED。PROTAC EED degrader-1是一种针对EED亚单位的多梳抑制复合物2(PRC2)抑制剂(pIC50=8.17)[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  VHL

• 体外研究: PROTAC EED降解剂-1(化合物PROTAC 2)以9.02±0.09的pKD与EED结合,并以8.17±0.24的pIC50抑制PRC2功能[1]。PROTAC EED降解剂-1(0.01-100μM；14天)可有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系Karpas422的增殖[1]。PROTAC EED降解剂-1(0.1-3μM；48小时)降低Karpas422细胞中EED、EZH2、H3K27me3的蛋白质水平[1]。PROTAC-EED降解剂-1(1μM；1-24小时)促进Karpas422细胞中EED、EZH2和SUZ12的降解[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：Karpas422细胞浓度：0.01,0.1,1,10,100μM培养时间：4,8,12,14天结果：增殖减少。GI50=0.045 uM(第14天)。Western Blot分析[1]细胞系：Karpas422细胞浓度：0.1、1和3μM培养时间：48小时结果：EED、EZH2、H3K27me3的蛋白水平降低。Western Blot分析[1]细胞系：Karpas422细胞浓度：1μM培养时间：1,2,4,6,8,24小时结果：EED蛋白水平在处理后1-2小时内下降。
• 参考文献:

  [1]. Hsu JH, et al. EED-Targeted PROTACs Degrade EED, EZH2, and SUZ12 in the PRC2 Complex. Cell Chem Biol. 2019 Nov 26. pii: S2451-9456(19)30362-9.