2703752-81-0

• 常用中文名：GSK-872 hydrochloride
• 常用英文名：GSK-872 hydrochloride
• CAS号：2703752-81-0
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₂S₂
• 分子量：419.95
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 RIP激酶
• 发布时间：2021-12-23 08:09:12
• 更新时间：2024-01-01 20:54:57
• GSK-872盐酸盐是一种RIPK3抑制剂,其结合RIP3激酶结构域的IC50为1.8nm,并抑制激酶活性的IC50为1.3nm。GSK-872盐酸盐降低RIPK3介导的坏死性下垂和随后的HMGB1的细胞质易位和表达,并改善早期脑损伤中的脑水肿和神经功能缺损[1][2][3]。

名称

• 英文名: GSK-872 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₈ClN₃O₂S₂
• 分子量: 419.95

生物活性

• 描述: GSK-872盐酸盐是一种RIPK3抑制剂,其结合RIP3激酶结构域的IC50为1.8nm,并抑制激酶活性的IC50为1.3nm。GSK-872盐酸盐降低RIPK3介导的坏死性下垂和随后的HMGB1的细胞质易位和表达,并改善早期脑损伤中的脑水肿和神经功能缺损[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> RIP激酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 1.3 nM (RIPK3)[1]

• 体外研究: GSK-872(GSK'872；0.01-3μM；24小时)以浓度依赖性方式阻断TNF诱导的人类HT-29细胞坏死性下垂[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HT-29细胞浓度：0.01,0.03,0.1,0.3,1和3μM培养时间：24小时结果：以浓度依赖性方式阻断TNF诱导的坏死性下垂。
• 体内研究: GSK-872盐酸盐(25 mM；侧脑室注射)可减轻蛛网膜下腔出血(SAH)后的脑水肿,改善神经功能,并减少坏死细胞的数量。GSK-872盐酸盐还可以降低RIPK3和MLKL的蛋白水平,以及HMGB1(一种重要的促炎症蛋白)的细胞质易位和表达[3]。动物模型：8周龄Sprague-Dawley雄性大鼠,体重300-320 g(大鼠SAH模型)[3]剂量：25 mM/6μL给药：SAH后30分钟注射泵(侧脑室内)结果：减轻脑水肿,改善神经功能,减少同侧皮质坏死细胞数量。SAH后72小时,同侧皮质中RIPK3、MLKL和细胞质HMGB1的表达降低。
• 参考文献:

  [1]. Mandal P, et al. RIP3 induces apoptosis independent of pronecrotic kinase activity. Mol Cell. 2014 Nov 20;56(4):481-95.

  [2]. Arora D, et al. Deltamethrin induced RIPK3-mediated caspase-independent non-apoptotic cell death in rat primary hepatocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Oct 14;479(2):217-223.

  [3]. Chen T, et al. Inhibiting of RIPK3 attenuates early brain injury following subarachnoid hemorrhage: Possibly through alleviating necroptosis. Biomed Pharmacother. 2018;107:563-570.