| 描述 |
AAK1-IN-5是一种高选择性、可穿透中枢神经系统的口服活性衔接蛋白-2相关激酶1(AAK1)抑制剂(AAK1 IC50为1.2nm,Filt-Ki为0.05nm,细胞IC50为0.5nm)。AAK1-IN-4具有研究神经病理性疼痛的潜力[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 1.2 nM (AAK1)[1]. Ki: 0.05 nM (AAK1)[1]
|
| 体外研究 |
AAK1-IN-5(化合物58)(0.5μM,0-10分钟)具有良好的代谢稳定性,在人和小鼠肝微粒体中的半衰期值超过120分钟,在大鼠、食蟹猴和狗中分别为76.0、17.6和26.0分钟[1]。
|
| 体内研究 |
AAK1-IN-5(化合物58)能有效降低SD大鼠的痛觉过敏(慢性收缩损伤),在1和3 mg/kg的剂量下观察到良好的疗效[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(慢性收缩损伤,CCI)[1]剂量：1-3 mg/kg给药：p.o.,0-5.5小时结果：在1和3 mg/kg剂量下,CCI大鼠的痛觉过敏有效降低,观察到良好的疗效。
|
| 参考文献 |
[1]. Luo G, et al. Discovery and Optimization of Biaryl Alkyl Ethers as a Novel Class of Highly Selective, CNS-Penetrable, and Orally Active Adaptor Protein-2-Associated Kinase 1 (AAK1) Inhibitors for the Potential Treatment of Neuropathic Pain. J Med Chem. 2022;65(6):4534-4564.
|
