1800570-92-6

• 常用中文名：CCR5 antagonist 3
• 常用英文名：CCR5 antagonist 3
• CAS号：1800570-92-6
• 分子式：C₃₀H₄₁F₂N₅O₂S
• 分子量：573.74
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2023-01-26 17:51:50
• 更新时间：2024-04-05 21:52:38
• CCR5拮抗剂3(化合物26)是IC50为15.90nM的CCR5拮抗药。CCR5拮抗剂3显示广谱抗HIV-1活性[1]。

名称

• 英文名: CCR5 antagonist 3

物化性质

• 分子式: C₃₀H₄₁F₂N₅O₂S
• 分子量: 573.74

生物活性

• 描述: CCR5拮抗剂3(化合物26)是IC50为15.90nM的CCR5拮抗药。CCR5拮抗剂3显示广谱抗HIV-1活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
• 靶点:

  CCR5:15.90 nM (IC50)

  HIV-1:0.010 μM (EC50, In TZM-bl cells)

• 体外研究: CCR5拮抗剂3(化合物26)(48小时)在TZM bl细胞中显示出优异的HIV-1抑制活性,EC50为0.010±0.004μM[1]。CCR5拮抗剂3(48小时)在TZM bl细胞中显示出对CCR5热带整合酶抑制剂耐药株HIV-1YU-2(G140S/Q148H)的抗病毒活性,EC50为2.71±0.34nM[1]。CCR5拮抗剂3对HIV-1菌株YU-2、KIZ001、SF162、Ba-L和KIZ006显示出HIV-1抑制活性,EC50分别为2.89、5.26、7.64、9.96和19.01nM[1]。
• 体内研究: SD大鼠中CCR5拮抗剂3(化合物26)的PK特性[1]计算给药剂量(mg/kg)Cmax(ng/mL)Tmax(h)T1/2(h)AUC0–last(ng·h/mL)AUC0-∞(ng·h/mL)MRT(h)CL(mL/min/kg)F(%)CCR5拮抗药3 p.o.10 66.4±64.0 2.67±1.15 6.44±2.10 249±149 270±145 9.16±4.17–11.9 i.v.2––3.34±1.55 420±36 426±34 2.43±0.74 78.7±6.6动物模型：SD大鼠[1]剂量：2 mg/kg和10 mg/kg给药：静脉和口服给药(药代动力学分析)结果：显示良好的PK曲线。
• 参考文献:

  [1]. Xie X, et al. Structure-Based Design of Tropane Derivatives as a Novel Series of CCR5 Antagonists with Broad-Spectrum Anti-HIV-1 Activities and Improved Oral Bioavailability. J Med Chem. 2022 Dec 22;65(24):16526-16540.