2785404-83-1

• 常用中文名：4-((5-(8-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙酰胺基)辛酰胺基)-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-1-基)甲基)-3-氟-N-羟基苯甲酰胺 三氟乙酸盐
• 常用英文名：HDAC6 degrader-3
• CAS号：2785404-83-1
• 分子式：C₄₁H₄₁F₄N₇O₁₁
• 分子量：883.80
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 HDAC
• 发布时间：2023-02-02 13:40:18
• 更新时间：2026-08-06 17:20:44
• HDAC6降解剂-3是一种通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径产生的有效和选择性HDAC6的降解剂,DC50值为19.4nM。HDAC6降解剂-3对HDAC6和HDAC1的IC50分别为4.54nM和0.647μM。HDAC6降解剂-3导致α-微管蛋白的强烈超乙酰化[1]。

名称

• 中文名: 4-((5-(8-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙酰胺基)辛酰胺基)-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-1-基)甲基)-3-氟-N-羟基苯甲酰胺 三氟乙酸盐
• 英文名: HDAC6 degrader-3
• 英文别名: 4-((5-(8-(2-((2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetamido)octanamido)-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-3-fluoro-N-hydroxybenzamide 2,2,2-trifluoroacetate; Benzamide, 4-[[5-[[8-[[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]oxy]acetyl]amino]-1-oxooctyl]amino]-2-methyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]-3-fluoro-N-hydroxy-, 2,2,2-trifluoroacetate (1:1)

物化性质

• 分子式: C₄₁H₄₁F₄N₇O₁₁
• 分子量: 883.80

生物活性

• 描述: HDAC6降解剂-3是一种通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径产生的有效和选择性HDAC6的降解剂,DC50值为19.4nM。HDAC6降解剂-3对HDAC6和HDAC1的IC50分别为4.54nM和0.647μM。HDAC6降解剂-3导致α-微管蛋白的强烈超乙酰化[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC6:19.4 nM (ID50)

  HDAC6:4.54 nM (IC50)

  HDAC1:0.647 μM (IC50)

  Cereblon

• 体外研究: HDAC6降解器-3(化合物 B4；100-1000 nM；24小时) 表现出有效的 高密度聚乙烯6降解以及 α-微管蛋白的高度乙酰化[1]。 HDAC6降解剂-3(0.5-50μM；72小时) 对白血病细胞系 (697、HL-60、KASUMI-1、MV4-11、REH、THP-1、SKNO-1、MOLM-13)[1]Western Blot分析[1]细胞系：U266多发性骨髓瘤细胞系浓度：100 nM和1000 nM培养时间：24小时结果：证实了HDAC6的有效降解以及α-微管蛋白的过度乙酰化。
• 参考文献:

  [1]. Laura Sinatra, et al. Solid-Phase Synthesis of Cereblon-Recruiting Selective Histone Deacetylase 6 Degraders (HDAC6 PROTACs) with Antileukemic Activity. J Med Chem. 2022 Dec 22;65(24):16860-16878.