2417097-18-6

• 常用中文名：12-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)氨基)-N-((R)-3'-(2-((4-氟苄基)((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氨基)-2-氧代乙基)-2',4'-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5'-恶唑烷]-5-基)十二酰胺
• 常用英文名：JQAD1
• CAS号：2417097-18-6
• 分子式：C₄₈H₅₂F₄N₆O₉
• 分子量：932.95
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2023-05-12 10:16:01
• 更新时间：2026-08-15 16:18:21
• JQAD1是一种依赖于CRBN的PROTAC,选择性地靶向EP300进行降解。JQAD1抑制EP300表达和H3K27ac修饰。JQAD1诱导细胞凋亡。JQAD1可用于癌症研究[1]。

名称

• 中文名: 12-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)氨基)-N-((R)-3'-(2-((4-氟苄基)((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氨基)-2-氧代乙基)-2',4'-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5'-恶唑烷]-5-基)十二酰胺
• 英文名: JQAD1
• 英文别名: Spiro[1H-indene-1,5′-oxazolidine]-3′-acetamide, 5-[[12-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-5-yl]amino]-1-oxododecyl]amino]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-2′,4′-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-, (1R); JQAD1 ，E1215; JQAD1,JQAD-1

物化性质

• 分子式: C₄₈H₅₂F₄N₆O₉
• 分子量: 932.95

生物活性

• 描述: JQAD1是一种依赖于CRBN的PROTAC,选择性地靶向EP300进行降解。JQAD1抑制EP300表达和H3K27ac修饰。JQAD1诱导细胞凋亡。JQAD1可用于癌症研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
• 体外研究: JQAD1型在对照组 凯利NB细胞而不是 十亿卢比敲除细胞中抑制 第300页的表达,抑制 H3K27ac修饰,并诱导凋亡[1]。 JQAD1(0.5或1μM；6-96小时)处理导致早期时间依赖性诱导亚 第1页峰,表明 凯莉和 天然气管道细胞凋亡死亡[1]。 JQAD1(1μM；12-36小时)诱导 凯利NB细胞凋亡[1]。 JQAD1(0.5μM；24小时)处理的细胞表现出促凋亡的 制动马力3效应物 BIM、投标和 彪马以及促凋亡介质 BAX基因及其抑制剂 十亿立方米和 MCL1型的上调[1]。 JQAD1(0.5和1μM；24小时)破坏 MYCN公司表达[1]。 JQAD1(0.5μM；24小时)导致染色质上 H3K27ac缺失[1]。 JQAD1(1.2 nM-20μM；5天)具有广泛的 十亿卢比依赖的跨癌细胞系抗肿瘤活性[1]。 JQAD1型以时间依赖的方式诱导 第300页降解,最早在 16小时[1]。 Western印迹分析[1]细胞系：MYCN扩增的NB细胞浓度：0.1、0.5、1、3、5和10µM孵育时间：24小时结果：显示EP300表达呈剂量依赖性降低,同时H3K27ac修饰也丧失。诱导EP300表达的选择性丢失与PARP1的切割一致,发出凋亡开始的信号。Western印迹分析[1]细胞系：Kelly NB细胞浓度：1µM培养时间：12、24和36小时结果：以剂量依赖的方式增加裂解的caspase-3和裂解的PARP1的表达。
• 体内研究: JQAD1(40mg/kg；腹腔注射。；每日一次, 持续 21天) 抑制 凯利NB细胞异种移植的 国家标准局小鼠的肿瘤生长[1]。 动物模型：带有Kelly NB细胞异种移植物的NSG小鼠[1]剂量：40 mg/kg给药：腹膜内注射；结果：抑制肿瘤生长,延长生存期。动物模型：CD1小鼠[1]剂量：10 mg/kg给药：腹膜内注射(药代动力学分析)结果：小鼠血清中半衰期为13.3(±3.37 SD)小时,Cmax为7μmol/L。
• 参考文献:

  [1]. Durbin AD, et, al. EP300 Selectively Controls the Enhancer Landscape of MYCN-Amplified Neuroblastoma. Cancer Discov. 2022 Mar 1;12(3):730-751.