英文名 | AZD4877 |
---|
描述 | AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
IC50: 2 nM (Eg5)[5] |
体外研究 | AZD4877(10 nM,24或48小时)诱导人膀胱癌细胞凋亡,且对 AZD4877敏感的细胞通常高表达 p63[2]细胞凋亡分析[2]细胞系:UC1、UC3、UC6、UC12、UC15、RT4、JB、BV、T24细胞系浓度:10nM培养时间:24或48小时结果:诱导人膀胱癌症细胞凋亡 |
体内研究 | AZD4877(静脉注射, 6.或 12 mg/kg单次) 在大鼠中空纤维模型中,给药后 48小时使大鼠细胞活力显著降低,裂解的 胱天蛋白酶3水平增加[1] AZD4877(静脉注射, 6 mg/kg单次)在 Hans Wistar大鼠中半衰期为 3.5小时血浆清除率为 36 mL/min/kg[1]动物模型:大鼠中空纤维模型[1]剂量:6 mg/kg,12 mg/kg给药:静脉注射(i.v.)结果:阻止细胞有丝分裂并诱导细胞死亡。在给药后48小时,细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加。在治疗后的两个时间点观察到单核细胞数量增加。磷酸化-硫酮H3(PHH3)阳性细胞数量的增加在24小时时显著增加。动物模型:Hans Wistar大鼠(药代动力学测定)[1]剂量:6 mg/kg给药:静脉注射(i.v.)结果:AZD4877(化合物1)在Hans Wissar大鼠中的药代动力学参数[1]。 |
参考文献 |
分子式 | C28H33N5O2S |
---|---|
分子量 | 503.66 |