758722-49-5

• 常用中文名：N-(3-氨基丙基)-N-[1-[4,5-二氢-3-甲基-4-氧代-5-(苯基甲基)异噻唑并[5,4-D]嘧啶-6-基]-2-甲基丙基]-4-甲基苯甲酰胺
• 常用英文名：AZD4877
• CAS号：758722-49-5
• 分子式：C₂₈H₃₃N₅O₂S
• 分子量：503.66
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2023-09-23 18:54:14
• 更新时间：2026-07-01 00:14:57
• AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。

名称

• 中文名: N-(3-氨基丙基)-N-[1-[4,5-二氢-3-甲基-4-氧代-5-(苯基甲基)异噻唑并[5,4-D]嘧啶-6-基]-2-甲基丙基]-4-甲基苯甲酰胺
• 英文名: AZD4877
• 英文别名: Benzamide, N-(3-aminopropyl)-N-[1-[4,5-dihydro-3-methyl-4-oxo-5-(phenylmethyl)isothiazolo[5,4-d]pyrimidin-6-yl]-2-methylpropyl]-4-methyl

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₃N₅O₂S
• 分子量: 503.66

生物活性

• 描述: AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白
• 靶点:

  IC50: 2 nM (Eg5)[5]

• 体外研究: AZD4877(10 nM,24或48小时)诱导人膀胱癌细胞凋亡,且对 AZD4877敏感的细胞通常高表达 p63[2]细胞凋亡分析[2]细胞系：UC1、UC3、UC6、UC12、UC15、RT4、JB、BV、T24细胞系浓度：10nM培养时间：24或48小时结果：诱导人膀胱癌症细胞凋亡
• 体内研究: AZD4877(静脉注射, 6.或 12 mg/kg单次) 在大鼠中空纤维模型中,给药后 48小时使大鼠细胞活力显著降低,裂解的 胱天蛋白酶3水平增加[1] AZD4877(静脉注射, 6 mg/kg单次)在 Hans Wistar大鼠中半衰期为 3.5小时血浆清除率为 36 mL/min/kg[1]动物模型：大鼠中空纤维模型[1]剂量：6 mg/kg,12 mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：阻止细胞有丝分裂并诱导细胞死亡。在给药后48小时,细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加。在治疗后的两个时间点观察到单核细胞数量增加。磷酸化-硫酮H3(PHH3)阳性细胞数量的增加在24小时时显著增加。动物模型：Hans Wistar大鼠(药代动力学测定)[1]剂量：6 mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：AZD4877(化合物1)在Hans Wissar大鼠中的药代动力学参数[1]。
• 参考文献:

  [1]. Theoclitou ME, et.al. Discovery of (+)-N-(3-aminopropyl)-N-[1-(5-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-6-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide (AZD4877), a kinesin spindle protein inhibitor and potential anticancer agent. J Med Chem. 2011 Oct 13;54(19):6734-50.

  [2]. Marquis L, et.al. p63 expression correlates with sensitivity to the Eg5 inhibitor ZD4877 in bladder cancer cells. Cancer Biol Ther. 2012 May;13(7):477-86.

  [3]. Gerecitano JF, et.al. A Phase I trial of the kinesin spindle protein (Eg5) inhibitor AZD4877 in patients with solid and lymphoid malignancies. Invest New Drugs. 2013 Apr;31(2):355-62.

  [4]. Shahin R, et.al. Kinesin spindle protein inhibitors in cancer: from high throughput screening to novel therapeutic strategies. Future Sci OA. 2022 Feb 21;8(3):FSO778.

  [5]. Myers SM, et.al. Recent findings and future directions for interpolar mitotic kinesin inhibitors in cancer therapy. Future Med Chem. 2016;8(4):463-89.