912999-49-6

• 常用中文名：奥那司匹
• 常用英文名：AT13387
• CAS号：912999-49-6
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₃
• 分子量：409.521
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) HSP e.g. HSP90 抑制剂
• 发布时间：2018-06-03 08:00:00
• 更新时间：2024-01-09 19:09:42
• AT13387 是一种有效的 Hsp90 抑制剂，K_d 值为 0.71 nM。

名称

• 中文名: 奥那司匹
• 英文名: (2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-[5-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone
• 中文别名: [1,3-二氢-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-2H-异吲哚-2-基][2,4-二羟基-5-(1-甲基乙基)苯基]甲酮
• 英文别名: UNII-Q7Y33N57ZZ; (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone; AT-13387; Methanone, [1,3-dihydro-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-2H-isoindol-2-yl][2,4-dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-; AT13387; 2-(2,4-dihydroxy-5-isopropylbenzoyl)-5-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydroisoindole; CS-0969; N-(2,4-dihydroxy-5-iso-propylbenzoyl)(5-(4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-iso-indoline; (2,4-Dihydroxy-5-isopropylphenyl){5-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl}methanone; Onalespib

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 605.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₁N₃O₃
• 分子量: 409.521
• 闪点: 320.1±31.5 °C
• 精确质量: 409.236542
• PSA: 67.25000
• LogP: 1.52
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.633
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Onalespib (AT13387) 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 0.71 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HSP90:0.71 nM (Kd)

• 体外研究: Onalespib(化合物35)是Hsp90的有效抑制剂,Kd为0.71nM。 Onalespib在HCT116细胞中显示出有效的抗增殖活性,IC50为31 nM。 Onalespib还强烈抑制一组人肿瘤细胞系的增殖,显示IC50 <100 nM [1]。 Onalespib对许多PPTP细胞系具有细胞毒活性,中位IC50为41 nM [2]。
• 体内研究: Onalespib(60 mg/kg,腹部注射3天,4天停止3天)显示出携带早期HCT116人结肠癌异种移植物的裸BALB/c小鼠的抗肿瘤活性[1]。 Onalespib(40或60 mg/kg,ip)在17％可评估的实体肿瘤异种移植物中诱导EFS分布与对照相比的显着差异,但在所有异种移植物中都没有[2]。
• 细胞实验: 使用DIMSCAN进行体外测试。将细胞在Onalespib存在下以1nM至10μM的浓度孵育96小时[2]。
• 动物实验: 将HCT116细胞SC注射到雄性裸BALB / c小鼠的右后腹侧。 7到10天后肿瘤明显。根据肿瘤体积将小鼠排列成12个匹配的组，在给药开始时给出约100mm的组平均值[3]。每2天测量肿瘤体积。使用非参数单向ANOVA评估组间的统计学显着性。给予小鼠Onalespib的乳酸盐，每天一次给药，连续三天给药，三天无剂量，三天一次等，四次给药60mg / kg /剂量给药（如通过IP途径溶解在17.5％羟丙基-β-环糊精中的游离碱当量。对照小鼠仅通过相同途径接受剂量载体。通过记录体重，临床观察和存活来评估耐受性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Woodhead AJ, et al. Discovery of (2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-[5-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone (AT13387), a novel inhibitor of the molecular chaperone Hsp90 by fragment based drug design. J Med Chem. 2010 Aug 26;53(16):5956-69.

  [2]. Kang MH, et al. Initial testing (Stage 1) of AT13387, an HSP90 inhibitor, by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):185-8.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2933990090

合成路线

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文献：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED Patent: WO2008/44041 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 295-296 ;

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文献：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED Patent: US2010/152184 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 119; 120 ;

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文献：WO2008/44045 A1, ; Page/Page column 319 ; WO 2008/044045 A1

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文献：WO2008/44034 A1, ; Page/Page column 97-98 ;

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文献：Journal of Organic Chemistry, , vol. 77, # 24 p. 11296 - 11301

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海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%