1190094-64-4

• 常用中文名：CP-609754
• 常用英文名：CP-609754(OSI754)
• CAS号：1190094-64-4
• 分子式：C₂₉H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：479.95700
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 法呢基转移酶
• 发布时间：2016-03-02 02:49:25
• 更新时间：2024-01-02 23:10:40
• CP-609754(LNK-754)是一种具有潜在抗癌活性的有效可逆法尼基转移酶抑制剂。抑制重组人H-Ras法尼基化的IC50为0.57 ng/mL,重组K-Ras为46 ng/mL[1]。

名称

• 英文名: 6-[(R)-(4-chlorophenyl)-hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-ethynylphenyl)-1-methylquinolin-2-one
• 英文别名: unii-l0s47w9gpy; CP-609754(OSI754)

物化性质

• 密度: 1.23±0.1 g/cm3
• 沸点: 702.4±60.0 °C
• 分子式: C₂₉H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 479.95700
• 精确质量: 479.14000
• PSA: 60.05000
• LogP: 4.85790

生物活性

• 描述: CP-609754(LNK-754)是一种具有潜在抗癌活性的有效可逆法尼基转移酶抑制剂。抑制重组人H-Ras法尼基化的IC50为0.57 ng/mL,重组K-Ras为46 ng/mL[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶
• 体外研究: CP-609754(CP-609754)是法尼基转移酶的可逆抑制剂,开/关速率较慢。CP-609754通过[35S]蛋氨酸标记材料的SDS-PAGE分析,在3T3 H-Ras(61L)转染细胞系中抑制突变H-Ras的法尼基化(IC50=1.72 ng/mL)[1]。CP-609754对异戊烯基受体(H-Ras蛋白)具有竞争性,而对异戊烯基供体法尼基PPI具有非竞争性。CP-609754与法尼基转移酶法尼基PPI复合物相互作用并竞争Ras蛋白的结合。CP-609754在3T3转染子中选择性地抑制H-和K-Ras蛋白的法尼基化[1]。
• 体内研究: CP-609754(CP-609754)在体内对3T3 H-ras(61L)肿瘤具有抗肿瘤活性[1]。每天两次口服CP-609754,剂量为100 mg/kg可使肿瘤消退；肿瘤生长抑制的ED50为28 mg/kg[1]。在CP-609754的血浆浓度保持在118 ng/mL以上的小鼠中,通过持续腹腔注射CP-609754,肿瘤生长被抑制>50%,肿瘤法尼基转移酶活性被抑制>30%[1]。
• 参考文献:

  [1]. Stacy L Moulder, et al. A phase I open label study of the farnesyltransferase inhibitor CP-609,754 in patients with advanced malignant tumors. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7127-35.