1190307-88-0

• 常用中文名：索非布韦
• 常用英文名：Sofosbuvir
• CAS号：1190307-88-0
• 分子式：C₂₂H₂₉FN₃O₉P
• 分子量：529.453
• 相关类别： 生物化工 氨基酸及其衍生物 丙氨酸类衍生物
• 发布时间：2018-02-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 14:05:06
• Sofosbuvir (PSI-7977) 是 HCV RNA复制抑制剂,EC50 为92 nM。

名称

• 中文名: 索非布韦
• 英文名: sofosbuvir
• 中文别名: 索菲布韦
• 英文别名: propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate; Sovaldi; Uridine, 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-5'-O-[(S)-[[(1S)-1-methyl-2-(1-methylethoxy)-2-oxoethyl]amino]phenoxyphosphinyl]-; GS-7977; Isopropyl (2S)-2-{[(S)-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyrimidinyl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydro-2-furanyl]methoxy}(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate; (S)-2-{(S)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy](phenoxy)phosphorylamino}propionic acid isopropyl ester; Sofosbuvir; PSI-7977

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₉FN₃O₉P
• 分子量: 529.453
• 精确质量: 529.162537
• PSA: 167.99000
• LogP: 1.62
• 折射率: 1.573
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Sofosbuvir (PSI-7977) 是 HCV RNA复制抑制剂,EC50 为92 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  EC50: 92±5 nM (HCV)[1]

• 体外研究: 当组织蛋白酶A(CatA)与PSI-7977或Sofosbuvir(PSI-7977)一起孵育150分钟时,与PSI-7976相比,当Sofosbuvir(PSI-7977)是底物时,形成多18倍的PSI-352707。此外,使用CatA的Sofosbuvir(PSI-7977)的催化效率比PSI-7976高约30倍[1]。通过使用GT 1b(Con1)-,1a(H77)-和2a(JFH-1)衍生的复制子和含有来自J6 GT 2a分离株的NS5B区域的GT 1b嵌合复制子,Sofosbuvir(PSI-7977)的基因型覆盖率对来自GT 2b和GT 3a的患者进行了评估,Sofosbuvir(PSI-7977)抑制具有相似EC50(16至48 nM)的这些复制子的复制,并且对含有J6 NS5B的嵌合复制子具有特异性活性(EC50 = 4.7 nM)。 Sofosbuvir(PSI-7977)抑制克隆A(GT 1b)野生型和S282T复制子,EC90值分别为0.42和7.8μM[2]。在克隆A复制子测定中,Sofosbuvir(PSI-7977)产生抗HCV活性,EC90值为0.42μM[3]。
• 细胞实验: 将克隆A细胞以约5×10 6个细胞/瓶接种到含有100IU / mL青霉素/100μg/ mL链霉素和10％胎牛血清的Dulbecco's改良Eagle培养基（DMEM）中的T75烧瓶中。类似地，将人原代肝细胞以约5×10 6个细胞/瓶接种在细胞平板培养基中的T75烧瓶中。孵育过夜以使细胞附着后，将细胞与50μMPSI-7851，PSI-7976或Sofosbuvir（PSI-7977）在新鲜培养基中培养用于克隆A细胞或在用于原代肝细胞的细胞维持培养基中培养至多24 h在37℃，5％CO 2气氛中。当在研究中使用放射性标记的PSI-7851时，应用相同的程序，除了将每孔1×10 6个细胞接种到6孔板中，并将细胞与5μM[3H] PSI-7851一起孵育。在选定的时间，除去培养基，用冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞层。胰蛋白酶消化后，计数细胞并以1,200rpm离心5分钟。将细胞沉淀悬浮在1mL冷的60％甲醇中，并在-20℃下温育过夜。将样品以14,000rpm离心5分钟，收集上清液并使用SpeedVac浓缩器干燥，并储存在-20℃直至通过高效液相色谱（HPLC）分析。将残留物悬浮于100μL水中，并将50μL等分试样注入HPLC [1]。
• 参考文献:

  [1]. Murakami E, et al. Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977.J Biol Chem. 2010 Nov 5;285(45):34337-47.

  [2]. Lam AM, et al. Genotype and subtype profiling of PSI-7977 as a nucleotide inhibitor of hepatitis C virus. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):3359-68.

  [3]. Sofia MJ, et al. Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7202-18.

  [4]. Zhang X, et al. Discovery and evolution of aloperine derivatives as a new family of HCV inhibitors with novel mechanism. Eur J Med Chem. 2018 Jan 1;143:1053-1065.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 29339900

合成路线

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