1361644-26-9

• 常用中文名：Aldoxorubicin
• 常用英文名：INNO-206
• CAS号：1361644-26-9
• 分子式：C₃₇H₄₂N₄O₁₃
• 分子量：750.748
• 相关类别： 信号通路 抗体- 药物偶联物 ADC细胞毒素
• 发布时间：2016-12-21 08:20:00
• 更新时间：2024-01-14 13:08:15
• INNO-206 是抗癌药物 doxorubicin 的前体药物，在酸性条件下能从白蛋白中释放出来。

名称

• 中文名: Aldoxorubicin
• 英文名: N-[(E)-[1-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-hydroxyethylidene]amino]-6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamide
• 英文别名: DOXO-EMCH; 1H-Pyrrole-1-hexanoic acid, 2,5-dihydro-2,5-dioxo-, 2-[(1E)-1-[(2S,4S)-4-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-2-naphth acenyl]-2-hydroxyethylidene]hydrazide; INNO-206; N'-[(1E)-1-{(2S,4S)-4-[(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2-tetracenyl}-2-hydroxyethylidene]-6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro -1H-pyrrol-1-yl)hexanehydrazide; Aldoxorubicin (USAN); Aldoxorubicin; CS-1186

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₇H₄₂N₄O₁₃
• 分子量: 750.748
• 精确质量: 750.274841
• PSA: 271.33000
• LogP: 3.08
• 折射率: 1.708
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Aldoxorubicin (INNO-206) 是多柔比星的白蛋白结合前药,在酸性条件下从白蛋白中释放出来。 Aldoxorubicin (INNO-206) 在各种癌细胞系和小鼠肿瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: Aldoxorubicin(INNO-206)(0.27至2.16μM)抑制血管形成,并以pH依赖的方式减少多发性骨髓瘤细胞的生长[1]。
• 体内研究: Aldoxorubicin(INNO-206)(10.8 mg/kg,iv)在第28天显示出明显较小的肿瘤体积和IgG水平,并且耐受性良好,90％的小鼠存活至携带LAGκ-1A的小鼠研究结束。肿瘤[1]。 Aldoxorubicin(INNO-206)在剂量高达260 mg/mL阿霉素当量时显示出良好的安全性,并且能够在I期研究中诱导乳腺癌,小细胞肺癌和肉瘤中的肿瘤消退[2]。在鼠肾细胞癌模型和乳腺癌异种移植模型中,醛固酮(INNO-206)显示出优于多柔比星的活性[3]。
• 细胞实验: 在处理之前，将细胞以1×10 5个细胞/100μL/孔接种在含有FBS的RPMI-1640培养基中的96孔板中24小时。在培养基，Aldoxorubicin（INNO-206）或多柔比星存在下培养细胞48小时。接下来，使用CellTiter 96 AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay定量细胞活力。用MTS处理每个孔1至4小时，之后使用96孔板读数器记录490nm处的吸光度。测量的甲product产物的量与活细胞的数量成正比。绘制的数据是平均值±SEM，每个数据点使用3个重复。
• 动物实验: 对于LAGκ-1A实验，每周一次以10.8mg / kg（多柔比星当量剂量8.0mg / kg）给SCID小鼠施用醛固酮（INNO-206）。用常规阿霉素以4.0和8.0mg / kg每周一次治疗小鼠。对于LAGκ-2实验，Aldoxorubicin（INNO-206）以2.7和5.4mg / kg的剂量每周施用一次（W），或者以0.9和1.8mg / kg的剂量每周施用连续3天（WF）。硼替佐米每周两次（W，F）给药，剂量为0.5mg / kg。将阿霉素以2,4和8mg / kg施用于SCID小鼠，并且以2mg / kg每周一次向SCID小鼠施用PLD。每种药物以100μL的体积静脉内施用。
• 参考文献:

  [1]. Eric Sanchez, et al. Anti-Myeloma Effects of the Novel Anthracycline Derivative INNO-206. Clin Cancer Res.2012 18; 3856.

  [2]. Kratz, F. INNO-206 (DOXO-EMCH), an Albumin-Binding Prodrug of Doxorubicin Under Development for Phase II Studies. Current Bioactive Compounds, 2011, 7(1): 33-38(6)

  [3]. Graeser R, et al. INNO-206, the (6-maleimidocaproyl hydrazone derivative of doxorubicin), shows superior antitumor efficacy compared to doxorubicin in different tumor xenograft models and in an orthotopic pancreas carcinoma model. Invest New Drugs. 2010 F

  [4]. Walker L, et al. Cell penetrating peptides fused to a thermally targeted biopolymer drug carrier improve the delivery and antitumor efficacy of an acid-sensitive doxorubicin derivative. Int J Pharm. 2012 Oct 15;436(1-2):825-32.