抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

紫杉醇

Paclitaxel是一种有效的抗癌药物,可以促进微管 (microtubule (MT)) 组装,抑制MT解聚,并改变有丝分裂和细胞增殖所需的微管动力学。

• CAS号：33069-62-4
• 分子式：C₄₇H₅₁NO₁₄
• 分子量：853.906
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：957.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：213 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：532.6±34.3 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu-Br

糖皮质激素受体激动剂-1磷酸Gly-Glu-Br是一种ADC接头,可用于合成ABBV-154、ABBV-927、ABBV-368或其类似物[1]。

• CAS号：2344809-82-9
• 分子式：C₄₄H₅₁BrN₃O₁₄P
• 分子量：
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-反式-4-羟基-D-脯氨酸

N-叔丁氧羰基-反式-4-羟基-D-脯氨酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。N-叔丁氧羰基-反式-4-羟基-D-脯氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：147266-92-0
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：123ºC
• 闪点：190.2±27.9 °C

diMal-O-CH2COOH

diMal-O-CH2COOH是一种可裂解的ADC连接体。

• CAS号：1620837-47-9
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O₇
• 分子量：308.24
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-cyclopropane-COOH

MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-cyclopropane-COOH 是一种 ADC linker,可与细胞毒素 Camptothecin (HY-16560) 结合,形成 ADC 相关的药物-linker 偶联物 (Drug-Linker Conjugates for ADC)。MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-cyclopropane-COOH 偶联 Camptothecin,可进一步结合抗体 Trastuzumab (HY-P9907),形成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2778374-70-0
• 分子式：C₃₁H₄₀N₆O₁₀
• 分子量：656.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸

Tubulysin A(TubA)是黏液性细菌的产物,体外具有抗血管生成、抗有丝分裂、抗增殖的作用。

• CAS号：205304-86-5
• 分子式：C₄₃H₆₅N₅O₁₀S
• 分子量：844.06900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-GK-PEG4-NHS ester

TCO-GK-PEG4-NHS酯是一种ADC连接剂,可用于[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d的合成。[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d以高亲和力和免疫反应性结合HER2[1]。

• CAS号：2307311-19-7
• 分子式：C₃₃H₅₂N₄O₁₄
• 分子量：728.78
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMAC-SPDB

DMAC-SPDB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-05-1
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₅S₂
• 分子量：397.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-二聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯

Propargyl-PEG3-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1428629-71-3
• 分子式：C₁₄H₁₉NO₇
• 分子量：313.303
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：427.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.1±31.5 °C

β-D-tetraacetylgalactopyranoside-PEG1-N3

β-D-tetraacetylgalactopyranoside-PEG1-N3 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：153252-36-9
• 分子式：C₁₈H₂₇N₃O₁₁
• 分子量：461.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SG2057

SG2057(DRG16)是一种PBD二聚体,含有一个戊基二氧基连接,该连接选择性地结合形成DNA链间和链内交联加合物的DNA小凹槽中的序列。SG2057是一种高活性抗肿瘤剂[1]。

• CAS号：260417-62-7
• 分子式：C₃₃H₃₆N₄O₆
• 分子量：584.662
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：820.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.7±34.3 °C

Aldoxorubicin•HCl

Aldoxorubicin (INNO-206) hydrochloride (是多柔比星 (DNA 拓扑异构酶 II 抑制剂) 的白蛋白结合前体,在酸性条件下从白蛋白中释放出来。 Aldoxorubicin hydrochloride (INNO-206) 在各种癌细胞系和小鼠肿瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1361563-03-2
• 分子式：C₃₇H₄₃ClN₄O₁₃
• 分子量：787.21
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMAC-PDB

DMAC-PDB 是一种可裂解的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：663599-04-0
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₃S₂
• 分子量：300.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-N-bis(PEG4-NHS ester)

DBCO-N-bis(PEG4-NHS酯)是一种含有两个PEG4-NHS酯和一个DBCO基团的PEG连接剂。DBCO-N-bis(PEG4-NHS酯)可用于蛋白质修饰或标记。

• CAS号：2639395-38-1
• 分子式：C₄₉H₆₂N₄O₁₈
• 分子量：995.03
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-三聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯

Propargyl-PEG4-NHS ester 是一种不可降解的含 4 个单元 PEG 的 linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。

• CAS号：1428629-70-2
• 分子式：C₁₆H₂₃NO₈
• 分子量：357.356
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：463.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.9±31.5 °C

Mal-VC-PAB-PNP

Mal-VC PAB PNP是一种可拆分的ADC链接器(ADC链接器)。Mal-VC-PAB-PNP可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1096584-62-1
• 分子式：C₃₂H₃₇N₇O₁₁
• 分子量：695.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMAC-SPDB-sulfo

DMAC-SPDB-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-07-3
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₈S₃
• 分子量：477.53
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十烷二酸单叔丁酯

20-(叔丁氧基)-20-氧代烷酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。20-(叔丁氧基)-20-氧代烷酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC

• CAS号：683239-16-9
• 分子式：C₂₄H₄₆O₄
• 分子量：398.620
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：496.0±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.4±14.7 °C

MAC glucuronide linker-1

MAC glucuronide linker-1 是一种用于抗体药物复合物 (ADCs) 的不可降解的连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：2222981-71-5
• 分子式：C₄₂H₄₇N₃O₁₇S
• 分子量：897.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美登素衍生物

DM1 SMe是IMGN901中Maytansinoid的一种非结合形式。在一组人类肿瘤细胞系中,DM1 SMe的IC50范围为0.003至0.01 nM,约为母体药物美坦辛的3-10倍[1]。

• CAS号：138148-68-2
• 分子式：C₃₆H₅₀ClN₃O₁₀S₂
• 分子量：784.37900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG1-SS-alcohol

Propargyl-PEG1-SS-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1391914-41-2
• 分子式：C₇H₁₂O₂S₂
• 分子量：192.299
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：319.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：146.8±25.1 °C

Py-MPB-amino-C3-PBD

Py-MPB-amino-C3-PBD 是一种细胞毒性药物,可作为 ADC 的有效载荷。具有抗微生物活性。

• CAS号：2412924-07-1
• 分子式：C₄₁H₄₄N₈O₆
• 分子量：744.84
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMAF盐酸盐

MMAF hydrochloride是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。

• CAS号：1415246-68-2
• 分子式：C₃₉H₆₆ClN₅O₈
• 分子量：768.42300
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁二酸酐

Succinic anhydride 是一种环酐和 ADC 连接桥 (ADC linker),详细信息可参考专利 WO2009064913A1。Succinic anhydride 与专利中的化合物 4 反应,可将前药连接到靶向多肽的胺或羟基 1。

• CAS号：108-30-5
• 分子式：C₄H₄O₃
• 分子量：100.073
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：261.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-120 °C(lit.)
• 闪点：122.1±15.9 °C

四乙二醇单对甲苯磺酸酯

Tetraethylene glycol monotosylate 是一种可切割的基于酰基腙的 ADC linker,用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：77544-60-6
• 分子式：C₁₅H₂₄O₇S
• 分子量：348.41200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Cit-PAB-PNP

Boc-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：870487-10-8
• 分子式：C₃₀H₄₀N₆O₁₀
• 分子量：644.6728
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-alcohol

Aminooxy-PEG4-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG4-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：106492-60-8
• 分子式：C₈H₁₉NO₅
• 分子量：209.24000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯

Boc-Hyp-OMe是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc Hyp OMe也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：74844-91-0
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：335.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：92-96 °C(lit.)
• 闪点：156.6±27.9 °C

盐酸阿霉素

Doxorubicin hydrochloride是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

• CAS号：25316-40-9
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₁
• 分子量：579.980
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：810.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：216ºC
• 闪点：443.8ºC

Tup hydrochloride

Tup盐酸盐是一种可裂解的ADC连接体。

• CAS号：1200041-11-7
• 分子式：C₁₂H₁₈ClNO₃
• 分子量：259.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A