215303-72-3

• 常用中文名：4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑
• 常用英文名：RWJ 67657
• CAS号：215303-72-3
• 分子式：C₂₇H₂₄FN₃O
• 分子量：425.497
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 羟基吡啶
• 发布时间：2016-12-04 05:12:42
• 更新时间：2024-01-18 11:06:23
• RWJ 67657 (JNJ 3026582) 是一种具有口服活性的选择性 p38α 和 p38β 抑制剂,IC50 分别为 1 和 11 μM。RWJ 67657 对 p38γ 和 p38δ 无活性,是心脏保护剂,具有抗炎和抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑
• 英文名: 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]but-3-yn-1-ol
• 英文别名: 4-(4-(4-Fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl)-3-butyn-1-ol; 4-[4-(4-Fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(pyridin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]but-3-yn-1-ol; 3-Butyn-1-ol, 4-(4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl)-; 3-Butyn-1-ol, 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]-; 4-[4-(4-Fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]-3-butyn-1-ol; 4-(4-Fluorophenyl)-2-(4-hydroxy-1-butynyl)-1-(3-Phenylpropyl)-5-(4-Pyridyl)imidazole; RWJ-67657

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 611.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 124℃
• 分子式: C₂₇H₂₄FN₃O
• 分子量: 425.497
• 闪点: 323.8±34.3 °C
• 精确质量: 425.190338
• PSA: 50.94000
• LogP: 5.18
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.599
• 储存条件: Store at RT

生物活性

• 描述: RWJ 67657 (JNJ 3026582) 是一种具有口服活性的选择性 p38α 和 p38β 抑制剂,IC50 分别为 1 和 11 μM。RWJ 67657 对 p38γ 和 p38δ 无活性,是心脏保护剂,具有抗炎和抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  p38α:1 μM (IC50)

  p38β:11 μM (IC50)

• 体外研究: RWJ 67657抑制脂多糖(LPS)处理的人外周血单核细胞释放TNF-α,IC50为3 nM,以及超抗原葡萄球菌肠毒素B处理的外周血单核细胞释放TNF-α,IC50值为13 nM[2]。RWJ67657(10μM；24小时)减少MCF-7细胞中的集落形成[3]。细胞增殖试验[3]细胞系：MCF-7乳腺癌细胞浓度：10μM孵育时间：24小时结果：确实减少了集落形成。
• 体内研究: RWJ 67657在口服给药后抑制脂多糖注射小鼠(50mg/kg时87%抑制)和大鼠(25mg/kg时91%抑制)中TNF-α的产生[2]。RWJ-67657(50mg/kg；口服给药；每天一次,连续7天)显示出有效的抗炎作用。通过改善内皮祖细胞(EPCs)的功能和减少炎症,EPC移植加RWJ-67657给药协同促进糖尿病中风后的血管生成和神经发生[4]。动物模型：具有EPC的db/db小鼠(雄性,8周龄)[4]剂量：50mg/kg给药：口服给药；每天一次,连续7天结果：共处理后糖尿病小鼠的血管生成和神经发生增加。EPC移植。
• 参考文献:

  [1]. Shahin R, et al. Research advances in kinase enzymes and inhibitors for cardiovascular disease treatment. Future Sci OA. 2017 Aug 8;3(4):FSO204.

  [2]. Wadsworth SA, et al. RWJ 67657, a potent, orally active inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Nov;291(2):680-7.

  [3]. Frigo DE, et al. p38 mitogen-activated protein kinase stimulates estrogen-mediated transcription and proliferation through the phosphorylation and potentiation of the p160 coactivator glucocorticoid receptor-interacting protein 1. Mol Endocrinol. 2006 May;20(5):971-83.

  [4]. Bai YY, et al. Synergistic Effects of Transplanted Endothelial Progenitor Cells and RWJ 67657 in Diabetic Ischemic Stroke Models. Stroke. 2015 Jul;46(7):1938-46.