685898-44-6

• 常用中文名：PX-478
• 常用英文名：PX-478 2HCl
• CAS号：685898-44-6
• 分子式：C₁₃H₂₀Cl₄N₂O₃
• 分子量：394.121
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) HIF 抑制剂
• 发布时间：2017-11-02 01:11:58
• 更新时间：2024-01-02 11:36:27
• PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂,对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM。

名称

• 中文名: PX-478
• 英文名: 4-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-N,N-bis(2-chloroethyl)benzeneamine oxide,dihydrochloride
• 英文别名: unii-t23u22x160; Phenylalanine, 4-[bis(2-chloroethyl)nitroryl]-, hydrochloride (1:2); 4-[Bis(2-chloroethyl)nitroryl]phenylalanine dihydrochloride; px-478

物化性质

• 分子式: C₁₃H₂₀Cl₄N₂O₃
• 分子量: 394.121
• 精确质量: 392.022797
• PSA: 92.75000
• LogP: 4.26280
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂,对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HIF-1α[1]

• 体外研究: PC3和DU145细胞表达HIF-1α蛋白在常氧条件下用PX-478处理20小时。与DU145细胞相比,PC3细胞对PX-478更敏感。光密度分析显示,在常氧条件下对PC3细胞的HIF-1α抑制的IC 50为20-25μM,而对于DU 145细胞的HIF-1α抑制的IC 50为40-50μM。在常氧或缺氧条件下,用不同浓度的PX-478(10,20,30,40,50和60μM)处理PC3和DU145细胞18-20小时。在常氧条件下,PC3细胞对PX-478比对DU145细胞更敏感。对于PC3细胞,克隆形成存活(n = 3)的IC50为17μM,对于DU145细胞为35μM。当细胞在低氧条件下用药物处理18小时时,PC3细胞的IC50为16μM,DU145细胞的IC50为22μM。因此DU145细胞在低氧条件下对PX-478更敏感[1]。
• 体内研究: PX-478从出生开始每隔一天给予患有先天性HO(Nfatc1-Cre/caACVR1fl/fl)的小鼠2周。与用载体处理的突变小鼠相比,经处理的小鼠在踝关节处的异位骨显着减少(6.8 mm3对2.2 mm3,P <0.01)[2]。
• 细胞实验: 为了确定PX-478与辐射组合的作用，在常氧条件下用PX-478处理细胞24小时，照射并在1小时后铺板。 12天后菌落用结晶紫染色，计数> 50个细胞的菌落。对于组合治疗，通过仅校正PX-478的毒性来计算净存活率。当用PX-478处理细胞时，通过将电镀效率降低至10％所需的辐射剂量单独用辐射处理细胞时，通过将降低电镀效率所需的辐射剂量除以10％来计算增强因子（EF）。辐射[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]通过腹膜内注射给PBS溶液中的PX-478（100mg / kg）或雷帕霉素（5mg / kg）施用烧伤/腱切断或杂交HO小鼠。在研究期间，小鼠每隔一天接受注射。每隔一天给予Nfatc1-Cre / caACVR1fl / wt小鼠PX-478（100mg / kg），总共2周。
• 参考文献:

  [1]. Palayoor ST, et al. PX-478, an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1alpha, enhances radiosensitivity of prostate carcinoma cells. Int J Cancer. 2008 Nov 15;123(10):2430-2437.

  [2]. Agarwal S, et al. Inhibition of Hif1α prevents both trauma-induced and genetic heterotopic ossification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 19;113(3):E338-47.