1232221-74-7

• 常用中文名：APY0201
• 常用英文名：APY0201
• CAS号：1232221-74-7
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量：413.47500
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 白细胞介素相关
• 发布时间：2016-07-02 13:59:45
• 更新时间：2024-01-07 08:38:11
• APY0201 是一种有效的 PIKfyve 抑制剂,抑制 PtdIns3P 转化为PtdIns(3,5)P2,IC50 为 5.2 nM。 APY0201 还抑制 IL-12/IL-23 产生。

名称

• 中文名: APY0201
• 英文名: N-(3-methylbenzylidene)-N'-(7-morpholin-2-pyridin-4-yl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)hydrazine
• 英文别名: N-(3-methyl-benzylidene)-N'-(7-morpholin-4-yl-2-pyridin-4-yl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)-hydrazine; N-(3-methyl-benzylidene)-N'-(7-morpholin-4-yl-2-pyridin-4-yl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)hydrazine; APY0201; (E)-4-(5-(2-(3-methylbenzylidene)hydrazinyl)-2-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)morpholine

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量: 413.47500
• 精确质量: 413.19600
• PSA: 79.94000
• LogP: 3.52030
• 外观性状: light yellow solid
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: APY0201 是一种有效的 PIKfyve 抑制剂,抑制 PtdIns3P 转化为PtdIns(3,5)P2,IC50 为 5.2 nM。 APY0201 还抑制 IL-12/IL-23 产生。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PIKfyve
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  PIKfyve:5.2 nM (IC50)

  IL-12

  IL-23

• 体外研究: APY0201与抗IL-12/23抗体的作用不同,通过抑制这些促炎细胞因子的产生而起作用,其特征性选择性高于其他细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。在刺激的巯基乙酸盐诱导的小鼠腹膜渗出细胞(TG-PEC)中,APY0201强烈抑制IL-12p70和IL-12p40的产生,IC50分别为8.4和16nM。 APY0201还在人PBMC中抑制99nM的IL-12p40。 APY0201显示IL-12p70和IL-12p40的产生对TNF-α的显着选择性,并且这种选择性在物种间保持[1]。
• 体内研究: 30mg/kg剂量的口服APY0201显示IL-12p70产生显着降低(相对于载体对照的抑制率为78％),这意味着在动物实验中证实了APY0201对IL-12的抑制潜力[1] ]。
• 细胞实验: 在100ng / mL小鼠或人IFN-γ和0.05％w / v金黄色葡萄球菌Cowan I株（SAC）存在下，将小鼠TG-PEC或人PBMC与APY0201（1,10,100,1000和104nM）一起孵育。 ）[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用雌性BALB / c小鼠（n = 3）。麻醉下的血液样本（全身）或门静脉（门静脉）。 30分钟后，用乙醚麻醉小鼠，通过心脏穿刺收集血液样品。将血液收集在含有0.5M-EDTA溶液（pH8.0）的管中。
• 参考文献:

  [1]. Hayakawa N, et al. Structure-activity relationship study, target identification, and pharmacological characterization of a small molecular IL-12/23 inhibitor, APY0201. Bioorg Med Chem. 2014 Jun 1;22(11):3021-9.