79660-72-3

• 常用中文名：氟罗沙星
• 常用英文名：Fleroxacin
• CAS号：79660-72-3
• 分子式：C₁₇H₁₈F₃N₃O₃
• 分子量：369.338
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 喹诺酮类药
• 发布时间：2018-02-09 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 14:27:16
• Fleroxacin是广谱的氟喹诺酮类抗菌素。

名称

• 中文名: 氟罗沙星
• 英文名: Fleroxacin
• 中文别名: 6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸; 三氟沙星; 多氟沙星; 6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸; 沃尔得片; 多氟哌酸
• 英文别名: Fleroxacin; 6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-quinoline-3-carboxylic acid; MEGALONE; 6,8-difluoro-1-(2-fluoro-ethyl)-1,4-dihydro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid; 6,8-Difluoro-1-(2-fluoroethyl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid; ro23-6240/000; 3-Quinolinecarboxylic acid, 6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-1,4-dihydro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-; Megalocin; AM-833; Quinodis; 3-quinolinecarboxylicacid,1,4-dihydro-6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-7-(4-met; hyl-1-piperazinyl)-4-oxo; MFCD00864880; 6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid; 6,8-Difluoro-1-(2-fluoroethyl)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid; 6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-1,4-dihydro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid; RO-23-6240

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 535.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 264-266°C
• 分子式: C₁₇H₁₈F₃N₃O₃
• 分子量: 369.338
• 闪点: 277.6±30.1 °C
• 精确质量: 369.130035
• PSA: 65.78000
• LogP: 1.72
• 外观性状: 白色针状晶体
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.568
• 储存条件:

  存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。远离火源，热，避光保存。

• 稳定性:

  正常条件下稳定，远离氧化物。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：85.78

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：262.1

  3、 等张比容（90.2K）：695.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：49.6

  5、 介电常数：

  6、 偶极距（10^-24cm³）：

  7、 极化率：34.00

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:9

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积64.1

  7.重原子数量:26

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:595

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色结晶性粉末。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：269~271

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定。

生物活性

• 描述: Fleroxacin是广谱的氟喹诺酮类抗菌素。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 参考文献:

  [1]. Weidekamm, E., et al., Single- and multiple-dose pharmacokinetics of fleroxacin, a trifluorinated quinolone, in humans. Antimicrob Agents Chemother, 1987. 31(12): p. 1909-14.

  [2]. MacDonald, K.S., et al., Evaluation of fleroxacin (RO 23-6240) as single-oral-dose therapy of culture-proven chancroid in Nairobi, Kenya. Antimicrob Agents Chemother, 1989. 33(5): p. 612-4.

  [3]. Rubinstein, E., History of quinolones and their side effects. Chemotherapy, 2001. 47 Suppl 3: p. 3-8; discussion 44-8.

MSDS

氟罗沙星 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Fleroxacin 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 特异性靶器官毒性器官 - 单一接触 [第2级] 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述 可能对器官产生损害： 器官 　防范说明 [预防]切勿吸入。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 [急救措施] 如接触到或感不适：呼叫解毒中心/医生。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：氟罗沙星 百分比： >98.0%(T) CAS编码： 79660-72-3 俗名： 6,8-Difluoro-1-(2-fluoroethyl)-1,4-dihydro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4- oxo-3-quinolinecarboxylic Acid , Megalone 氟罗沙星 修改号码：5 模块3. 成分/组成信息 分子式： C17H18F3N3O3 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 呼叫解毒中心/医生。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 立即呼叫解毒中心/医生。 食入： 呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 氟罗沙星 修改号码：5 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 log水分配系数 = -1.28 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-rat LD50:>1500 mg/kg scu-rat LD50:>1500 mg/kg ivn-rat LD50:20405 ug/kg orl-rat LD50:>4 g/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： mmo-sat 0.0001 mg/plate (+S9) 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: VB1999050 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： -1.28 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 氟罗沙星 修改号码：5 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50小鼠,大鼠,犬(mg/kg):>4000,>4000,>1000口服。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):217~237静脉注射。 LD50(mg/kg):小鼠,经口>4000,静脉注射217~237;大鼠,经口>4000犬,经口>1000. 生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VB1999050 CHEMICAL NAME : 3-Quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-7-(4-methy l-1- piperazinyl)-4-oxo- CAS REGISTRY NUMBER : 79660-72-3 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 16 MOLECULAR FORMULA : C17-H18-F3-N3-O3 MOLECULAR WEIGHT : 369.38 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >1500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >1500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 20405 ug/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >1500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >1500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 21730 ug/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - nausea or vomiting Musculoskeletal - joints TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 109 gm/kg/13W-I TOXIC EFFECTS : Musculoskeletal - other changes Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 4550 mg/kg/13W-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - food intake (animal) Musculoskeletal - joints Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 26 gm/kg SEX/DURATION : male 61 day(s) pre-mating female 2 week(s) pre-mating - 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - prostate, seminal vesicle, Cowper's gland, accessory glands Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 1300 mg/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - abortion Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA damage TEST SYSTEM : Bacteria - Bacillus subtilis DOSE/DURATION : 400 ng/disk REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 38(Suppl 2),252,1990

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xn
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: VB1999050
• 海关编码: 2933990090

上下游产品

上游产品  0
下游产品  1
82419-46-3

制备

1. 2,3,4-三氟苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯,在150℃反应，并蒸去生成的乙醇。然后加入十六烷，在200~220℃下进行环合，生成6,7,8-三氟-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(I)，收率90％。化合物(Ⅰ)和无水碳酸钾溶于二甲基甲酰胺，在室温下缓慢滴加氟溴乙烷。滴毕，升至60~70℃反应，得化合物(Ⅱ)，收率79％。硼酸和乙酸酐在室温下搅拌后，加入化合物(Ⅱ)，在105~110℃下反应。得化合物(Ⅲ)，收率80％。化合物(Ⅲ)和N-甲基哌嗪溶于二甲亚砜，于80~90℃下反应，得化合物(Ⅳ)，收率89.1％。化合物(Ⅳ)、95％乙醇和三乙胺，一起回流，水解得氟罗沙星，收率90％。总收率40％。

2. 6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯的制备
在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯60g(0.22mol)、无水碳酸钾50g(0.36mol)、碘化钾18g(0.11mol)和DMF240ml,搅拌加热至90ºC,滴加1-溴-2-氟乙烷 42g(0.33mol),滴毕,保温搅拌反应10h.减压回收DMF冷至室温#加入水适量,过滤,滤饼用水洗,乙醇洗,得类白色固体6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯64.5g,收率92.5%.

3. 6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的制备
在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯64g(0.2mol)和N-甲基哌嗪
160g(1.6mol),搅拌加热至110ºC,搅拌反应6h.减压回收N-甲基哌嗪(约110g)冷却,加适量水稀释,析
出固体过滤,水洗滤饼,得类白色固体6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯70.5g,收率88.8%.(该步反应中加适量K2CO3对反应有促反应完全作用.)

4. 盐酸氟罗沙星的合成
在反应瓶中加入6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯60g(0.15mol)与3%NaOH溶液600ml,搅拌加热至85ºC,保温搅拌反应1h.过滤,滤液用乙酸调至pH7.2,降温,过滤,滤饼依次用适量水、乙醇洗,干燥得白色固体45.5g,收率82.2%.

取白色固体36.9g(0.1,ol)、370ml乙醇,搅拌混合,加入18%盐酸水溶液,加热回流4h.冷却析晶,过滤,滤液依次用冷乙醇洗,乙醚洗,抽干,用水重结晶得盐酸氟罗沙星38.0g,收率93.6%.

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%