170364-57-5

• 常用中文名：恩扎妥林
• 常用英文名：Enzastaurin (LY317615)
• CAS号：170364-57-5
• 分子式：C₃₂H₂₉N₅O₂
• 分子量：515.605
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad) PKC 抑制剂
• 发布时间：2018-04-23 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 17:44:13
• Enzastaurin 是一种有效的 PKCβ 抑制剂,IC50 值为 6 nM；对其选择性是对 PKCα,PKCγ 和 PKCε 的 6-20 倍。
• 体外活性：Enzastaurin阻断U87MG恶性胶质瘤细胞，PC-3前列腺癌细胞 ，及HCT116结肠癌细胞的增殖。当Enzastaurin浓度低于1 μM时则可能对HCT116和U87MG细胞有温和的诱导。Enzastaurin阻断许多细胞系如K-562, MOLT-4, HOP-92, 和PC-3细胞系的增殖。当Enzastaurin浓度为4μM时可诱导HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞凋亡。Enzastaurin诱导HCT116结肠癌细胞凋亡存在剂量依赖性，用4 μM Enzastaurin处理HCT116细胞使TUNEL阳性细胞从基础水平2%涨到50%以上。活体研究显示，Enzastaurin明显阻断HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞的生长。Enzastaurin皮肤T细胞淋巴瘤的恶性淋巴细胞凋亡。Enzastaurin和GSK3抑制剂联用,提高细胞毒性水平。 Enzastaurin和GSK3抑制剂AR-A014418联用提高β-catenin 蛋白水平和β-catenin调节的转录水平。Enzastaurin 和AR-A014418联用阻断β-catenin调节的转录。此外，Enzastaurin 和AR-A014418联用提高 mRNA水平，及CD44表达。
  
  体内活性：Enzastaurin和radiation 联用处理移植瘤，促进血管密度降低。这和延迟肿瘤生长相关。

名称

• 中文名: 丁胺苯丙酮
• 英文名: 3-(1-Methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1-(1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 中文别名: 恩扎妥林; 2-氧杂-6-氮杂螺[3,3]庚烷草酸盐; 恩扎妥林; 3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(1-(1-(2-吡啶甲基)-4-哌啶基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 英文别名: 3-(1-Methyl-1H-indol-3-yl)-4-{1-[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyl]-1H-indol-3-yl}-1H-pyrrole-2,5-dione; 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-{1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]-1H-indol-3-yl}-1H-pyrrole-2,5-dione; 3-(1-methylindol-3-yl)-4-[1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione; LY-317615; LY317615; 1H-Pyrrole-2,5-dione, 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-[1-[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyl]-1H-indol-3-yl]-; Enzastaurin

物化性质

• 密度: 1.34
• 沸点: 767.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 249-261℃
• 分子式: C₃₂H₂₉N₅O₂
• 分子量: 515.605
• 闪点: 417.8±32.9 °C
• 精确质量: 515.232117
• PSA: 72.16000
• LogP: 4.43
• 外观性状: powder,light orange to dark orange-red
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.723
• 储存条件: -20°C
• 水溶解性: DMSO: soluble10mg/mL, clear (warmed)

生物活性

• 描述: Enzastaurin 是一种有效的 PKCβ 抑制剂,IC50 值为 6 nM；对其选择性是对 PKCα,PKCγ 和 PKCε 的 6-20 倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PKCβ:6 nM (IC50)

  PKCα:39 nM (IC50)

  PKCγ:83 nM (IC50)

  PKCε:110 nM (IC50)

• 体外研究: Enzastaurin增加CTCL恶性淋巴细胞的凋亡。当与GSK3抑制剂组合时,enzastaurin表现出细胞毒性水平的增强。用enzastaurin和GSK3抑制剂AR-A014418的组合治疗导致β-连环蛋白总蛋白和β-连环蛋白介导的转录水平增加。阻断β-catenin介导的转录或β-连环蛋白的小发夹RNA(shRNA)敲低诱导与enzastaurin加AR-A014418相同的细胞毒性作用。此外,用enzastaurin和AR-A014418治疗可降低CD44的mRNA水平和表面表达[1]。在所研究的所有MM细胞系中,包括MM.1S,MM.1R在内,使用鼻腔毒素对生长具有显着的剂量依赖性抑制作用, RPMI 8226(RPMI),RPMI-Dox40(Dox40),NCI-H929,KMS-11,OPM-2和U266,IC50为0.6-1.6μM。 Enzastaurin直接影响人体肿瘤细胞,诱导细胞凋亡并抑制培养肿瘤细胞的增殖。 Enzastaurin还抑制GSK3βser9,核糖体蛋白S6S240/244和AKTThr308的磷酸化,而对VEGFR磷酸化没有直接影响[3]。
• 体内研究: 用Enzastaurin和放射治疗异种移植物比单独使用任何一种治疗产生更大的微血管密度降低。微血管密度的下降对应于肿瘤生长延迟[2]。
• 激酶实验: 使用测量33P掺入髓鞘碱性蛋白质底物的滤板测定形式测定enzastaurin对PKCβII，PKCα，PKCε或PKCγ活性的抑制。反应在96孔聚苯乙烯板中以100μL反应体积进行，最终条件如下：90mM HEPES（pH 7.5），0.001％Triton X-100,4％DMSO，5mM MgCl2,100μMCaCl2,0.1mg / mL磷脂酰丝氨酸，5μg/ mL双乙酰甘油，30μMATP，0.005μCi/μL33ATP，0.25 mg / mL髓鞘碱性蛋白，enzastaurin（1-2,000 nM）系列稀释液，重组人PKCβII，PKCα，PKCε或PKCγ酶（分别为390,169,719或128pM）。通过加入酶开始反应，并在室温下温育60分钟。然后将它们用10％H 3 PO 4淬灭，转移至多筛选阴离子磷酸纤维素96孔过滤板，温育30至90分钟，过滤并在真空歧管上用4体积的0.5％H 3 PO 4洗涤。加入闪烁混合物并在Microbeta闪烁计数器上读板。通过使用ActivityBase 4.0将三变量逻辑方程拟合至10点剂量反应数据来确定IC 50值。
• 细胞实验: 通过核小体片段化和末端脱氧核苷酸转移酶介导的切口末端标记（TUNEL）和HCT116和U87MG细胞系中的染色来测量enzastaurin对细胞凋亡的诱导。简而言之，在96孔板（1％FBS补充的培养基条件）中每孔接种5×103个细胞，与或不与Enzastaurin一起孵育48至72小时。将吸光度值标准化为来自对照处理细胞的吸光度值，以根据制造商的方案得到所有浓度的核小体富集因子。研究的浓度范围为0.1至10μM。用原位细胞死亡检测荧光素试剂盒测定原位TUNEL染色。将细胞（7.5×10 4）每孔接种在6孔板中，并在1％FBS补充的培养基Enzastaurin中孵育72小时。用BD epics流式细胞仪检测荧光素标记的DNA链断裂。每次测试收集一万个单细胞FITC染色事件。
• 参考文献:

  [1]. Rovedo MA, et al. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 increases the cytotoxicity of enzastaurin. J Invest Dermatol, 2011, 131(7), 1442-1449.

  [2]. Podar K, et al. Targeting PKC in multiple myeloma: in vitro and in vivo effects of the novel, orally available small-molecule inhibitor enzastaurin (LY317615.HCl). Blood, 2007, 109(4), 1669-1677.

  [3]. Graff JR, et al. The protein kinase Cbeta-selective inhibitor, Enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Res, 2005, 65(16),

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Enzastaurin 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 LY-317615 3-(1-Methyl-1H-indol-3-yl)-4-[1-[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyl]-1H-indol-3-yl]-1H-pyrrole-2,5-dione LY317615 D04014 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 慢性水生毒性 (类别 4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H413可能对水生生物产生长期持续的有害影响。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P273避免释放到环境中。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P330漱口。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : LY-317615 别名 3-(1-Methyl-1H-indol-3-yl)-4-[1-[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyl]-1H- indol-3-yl]-1H-pyrrole-2,5-dione LY317615 D04014 : C32H29N5O2 分子式 : 515.60 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 ENZASTAURIN <=100% 化学文摘登记号(CAS170364-57-5 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 一定要避免排放到周围环境中。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 干燥剂保存。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 4.528 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H413
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: UX9626850
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  8
151490-40-3 616898-57-8 150114-41-3 616898-64-7
31106-82-8 150760-45-5 32989-69-8 79844-33-0
下游产品  1
359017-79-1

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%