839713-36-9

• 常用中文名：Nelotanserin
• 常用英文名：Nelotanserin
• CAS号：839713-36-9
• 分子式：C₁₈H₁₅BrF₂N₄O₂
• 分子量：437.23800
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-12-26 17:05:11
• 更新时间：2024-01-11 15:52:15
• Nelotanserin 是 5-HT2A 强有效的完全反向激动剂,5-HT2C 中等强度的部分反向激动剂,5-HT2B 的弱反向激动剂,IC50s 值分别为 1.7,79,791 nM.

名称

• 中文名: 1-[3-(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-甲氧基苯基]-3-(2,4-二氟苯基)脲
• 英文名: 1-[3-(4-bromo-2-methylpyrazol-3-yl)-4-methoxyphenyl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea
• 英文别名: UNII-4ZA73QEW2P; Nelotanserin; APD125

物化性质

• 密度: 1.55 g/cm3
• 沸点: 425.886ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₅BrF₂N₄O₂
• 分子量: 437.23800
• 闪点: 211.369ºC
• 精确质量: 436.03500
• PSA: 71.67000
• LogP: 4.86700
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Nelotanserin 是 5-HT2A 强有效的完全反向激动剂,5-HT2C 中等强度的部分反向激动剂,5-HT2B 的弱反向激动剂,IC50s 值分别为 1.7,79,791 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  研究领域 >> 神经疾病
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  5-HT2A Receptor:1.7 nM (IC50)

  5-HT2C Receptor:79 nM (IC50)

  5-HT2B Receptor:791 nM (IC50)

• 体外研究: IP积累分析的结果表明,Nelotanserin是一种有效的5-HT2A全反向激动剂(IC50 = 1.7 nM),一种中等强效的5-HT2C部分反向激动剂(IC50 = 79 nM)(最大反应为获得的反应的62％)参考反向激动剂氯氮平)和弱5-HT2B反向激动剂(IC50 = 791nM)。 Nelotanserin对重组人5-HT2A受体具有高亲和力(Ki = 0.35 nM),对人5-HT2C受体具有中等亲和力(Ki = 100 nM),对HEK293中稳定表达的人5-HT2B受体(2000 nM)具有低亲和力细胞。结果表明,Nelotanserin对人5-HT2A的亲和力比5-HT2C受体高262倍,对人5-HT2A的亲和力比5-HT2B受体高6610倍[1]。
• 体内研究: 通过口服强饲法在至少5只大鼠中测试每种化合物,并且在光照开始后6小时,在非活动期的中间施用。非REM睡眠期间的Δ功率(NREMS)在所有测试的类似物和载体对照之间显着不同。 Nelotanserin(化合物39)产生显着增加的δ功率,其在给药后的前4小时持续存在。然而,在NREMS发作长度中发现了显着差异。 Nelotanserin在给药后的第一个小时内显着增加NREMS的发作长度,并且在第二个小时内3个这样做。与此增加的NREM发作持续时间相比,Nelotanserin的第一个小时(p <0.01)和化合物15(p <0.05)的NREM发作次数减少[2]。
• 参考文献:

  [1]. Al-Shamma HA et al. Nelotanserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2A inverse agonist for the treatment of insomnia. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jan;332(1):281-90.

  [2]. Teegarden BR et al. Discovery of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxyphenyl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea (nelotanserin) and related 5-hydroxytryptamine2A inverse agonists for the treatment of insomnia. J Med Chem. 2010 Mar 11;53(5):1923-36.

合成路线

720702-45-4 59025-55-7 ~94% 839713-36-9

文献：ARENA PHARMACEUTICALS, INC.; CARLOS, Marlon V.; DONG, Weitong; MACIAS, Mark; SATO, Suzanne Michiko; SILVEY, Gary Patent: WO2010/62321 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 75-76 ;

59025-55-7 ~% 839713-36-9

文献：ARENA PHARMACEUTICALS, INC. Patent: WO2006/81335 A2, 2006 ; Location in patent: Page/Page column 36-38 ; WO 2006/081335 A2

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