253174-92-4

• 常用中文名：BMS-262084
• 常用英文名：BMS-262084
• CAS号：253174-92-4
• 分子式：C₁₈H₃₁N₇O₅
• 分子量：425.48300
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 因子Xa
• 发布时间：2016-07-11 23:37:18
• 更新时间：2024-01-04 00:27:06
• BMS-262084是一种有效、选择性和不可逆的因子XIa抑制剂,对人类因子XIa的IC50为2.8 nM。BMS-262084也抑制人类胰蛋白酶(IC50=5 nM)。BMS-262084具有抗血栓作用[1][2]。

名称

• 英文名: (2S,3R)-1-[4-(tert-butylcarbamoyl)piperazine-1-carbonyl]-3-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-4-oxoazetidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Azetidinecarboxylic acid,3-(3-((aminoiminomethyl)amino)propyl)-1-((4-(((1,1-dimethylethyl)amino)carbonyl)-1-piperazinyl)carbonyl)-4-oxo-,(2S,3R)

物化性质

• 分子式: C₁₈H₃₁N₇O₅
• 分子量: 425.48300
• 精确质量: 425.23900
• PSA: 175.65000
• LogP: 0.61600
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: BMS-262084是一种有效、选择性和不可逆的因子XIa抑制剂,对人类因子XIa的IC50为2.8 nM。BMS-262084也抑制人类胰蛋白酶(IC50=5 nM)。BMS-262084具有抗血栓作用[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> Ser/Thr蛋白酶
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa
• 靶点:

  IC50: 2.8 nM (factor XIa), 5 nM (tryptase)[1]

• 体外研究: BMS-262084对人类因子XIa(IC50=2.8 nM)的选择性是类胰蛋白酶、胰蛋白酶、尿激酶、血浆激肽释放酶、纤溶酶、yhrombin(因子IIa)和因子IXa(IC50分别为0.005、0.05、0.542、0.55、1.7、10.5和17.4μM)的70倍以上[1]。BMS-262084(1-100μM)使人和大鼠血浆中激活的凝血活酶时间分别在0.14和2.2μM时加倍[1]。
• 体内研究: BMS-262084(2-12 mg/kg+2-12 mg/kg/h；i、 v.)降低大鼠颈动脉血栓重量,改善血管通畅性和整体流量[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(310-390 g)通过FeCl2[1]剂量诱导静脉血栓形成：2 mg/kg+2 mg/kg/h,6 mg/kg+6 mg/kg/h,12 mg/kg+12 mg/kg/h给药：在施用FeCl2前10 min静脉注射结果：在12 mg/kg+12 mg/kg/h剂量下颈动脉血栓重量减少73%。改善了血管通畅性和整体流动性。
• 参考文献:

  [1]. Schumacher WA, et, al. Antithrombotic and hemostatic effects of a small molecule factor XIa inhibitor in rats. Eur J Pharmacol. 2007 Sep 10;570(1-3):167-74.

  [2]. Qian X, et, al. A stereoselective synthesis of BMS-262084, an azetidinone-based tryptase inhibitor. J Org Chem. 2002 May 31;67(11):3595-600.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi