| 描述 |
BMS-262084是一种有效、选择性和不可逆的因子XIa抑制剂,对人类因子XIa的IC50为2.8 nM。BMS-262084也抑制人类胰蛋白酶(IC50=5 nM)。BMS-262084具有抗血栓作用[1][2]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 2.8 nM (factor XIa), 5 nM (tryptase)[1]
|
| 体外研究 |
BMS-262084对人类因子XIa(IC50=2.8 nM)的选择性是类胰蛋白酶、胰蛋白酶、尿激酶、血浆激肽释放酶、纤溶酶、yhrombin(因子IIa)和因子IXa(IC50分别为0.005、0.05、0.542、0.55、1.7、10.5和17.4μM)的70倍以上[1]。BMS-262084(1-100μM)使人和大鼠血浆中激活的凝血活酶时间分别在0.14和2.2μM时加倍[1]。
|
| 体内研究 |
BMS-262084(2-12 mg/kg+2-12 mg/kg/h；i、 v.)降低大鼠颈动脉血栓重量,改善血管通畅性和整体流量[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(310-390 g)通过FeCl2[1]剂量诱导静脉血栓形成：2 mg/kg+2 mg/kg/h,6 mg/kg+6 mg/kg/h,12 mg/kg+12 mg/kg/h给药：在施用FeCl2前10 min静脉注射结果：在12 mg/kg+12 mg/kg/h剂量下颈动脉血栓重量减少73%。改善了血管通畅性和整体流动性。
|
| 参考文献 |
[1]. Schumacher WA, et, al. Antithrombotic and hemostatic effects of a small molecule factor XIa inhibitor in rats. Eur J Pharmacol. 2007 Sep 10;570(1-3):167-74. [2]. Qian X, et, al. A stereoselective synthesis of BMS-262084, an azetidinone-based tryptase inhibitor. J Org Chem. 2002 May 31;67(11):3595-600.
|
