266359-93-7

• 常用中文名：Reparixin L-赖氨酸盐
• 常用英文名：Reparixin L-lysine salt
• CAS号：266359-93-7
• 分子式：C₂₀H₃₅N₃O₅S
• 分子量：429.57400
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CXCR
• 发布时间：2016-03-01 04:41:19
• 更新时间：2024-01-08 15:46:22
• Reparixin L-lysine salt是趋化因子受体1/2 (CXCR1/2)活化 的变构抑制剂。

名称

• 中文名: Reparixin L-赖氨酸盐
• 英文名: (2S)-2,6-diaminohexanoic acid,(2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide
• 英文别名: Reparixin L-lysine salt; Repertaxin L-lysine salt; CS-1380; R-(-)-2-(4-Isobutylphenyl)propionyl methansulphonamide L-lysine salt; Reparixin (L-lysine salt)

物化性质

• 分子式: C₂₀H₃₅N₃O₅S
• 分子量: 429.57400
• 精确质量: 429.23000
• PSA: 164.45000
• LogP: 4.91340
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Reparixin L-lysine salt是趋化因子受体1/2 (CXCR1/2)活化 的变构抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CXCR1wt:5.6 nM (IC50, in L1.2 cells)

  CXCR1Ile43Val:80 nM (IC50, in L1.2 cells)

  CXCR1:1 nM (IC50, in cells)

  CXCR2:∼100 nM (IC50, in cells)

• 体外研究: Reparixin是CXCL8诱导的人PMN生物活性的有效功能抑制剂,对CXCR1具有显着的选择性(约400倍),如CXCR1/L1.2和CXCR2/L1.2转染细胞和人类的特异性实验所示中性粒细胞。在表达Ile43Val CXCR1突变体的L1.2细胞中,Reparixin的功效显着降低(分别为CXCR1 wt和CXCR1 Ile43Val的IC50值为5.6 nM和80 nM)[1]。瑞帕利辛是IL-8受体的非竞争性变构抑制剂,其抑制CXCR1活性的效力比CXCR2高400倍[2]。
• 体内研究: 在静脉内施用[14 C] -Reparixin L-赖氨酸盐后,在大鼠和狗中研究了瑞帕利辛的药代动力学和代谢。 Reparixin的血浆蛋白结合在实验室动物和人类中> 99％,高达50μg/ mL,但在较高浓度时较低。尽管放射性迅速分布到大鼠组织中,但大鼠和狗的Vss都很低(约0.15L/kg)。然而,Reparixin在大鼠(t1/2~0.5 h)中的消除速度比在狗中快(t1/2~10 h)[3]。
• 细胞实验: L1.2将细胞悬浮液（1.5-3×106个细胞/ mL）在载体或瑞帕利辛（1nM-1μM）存在下于37℃温育15分钟，然后在上部隔室中一式三份接种。趋化室。将不同的激动剂以下列浓度接种在室的下部隔室中：1nM CXCL8,0.03nM fMLP，10nM CXCL1,2.5nM CCL2,30nM C5a。将趋化室在37℃空气中与5％CO 2温育45分钟（人PMN）或2小时（单核细胞）。在孵育结束时，除去过滤器，固定并染色，并且在样品编码后对每个迁移孔计数高放大倍数（100×）的五个油浸场。使用5μm孔径的Transwell过滤器评估L1.2迁移[1]。
• 动物实验: 大鼠和狗[3]使用雄性和雌性Sprague-Dawley CD（白化）大鼠和雄性Lister Hooded（部分着色）大鼠。使用雄性和雌性比格犬（年龄约15个月，给药时体重范围8.3-9.4kg）。给大鼠和狗静脉内给予再纯化的[14 C] - 雷帕菌素游离酸和等量的L-赖氨酸，用无菌等渗（0.9％，w / v）盐水溶液中的瑞帕利辛L-赖氨酸盐进行适当的放射性稀释。通过推注注射到尾静脉中，以5mL / kg（30mg游离Reparixin / kg）的剂量体积给大鼠施用总药物浓度9mg / mL的溶液。通过推注注射到浅表前肢静脉，给予狗以0.5mL / kg（33mg游离瑞帕利辛/ kg）的剂量体积的总药物浓度100mg / mL的溶液。
• 参考文献:

  [1]. Moriconi A, et al. Design of noncompetitive interleukin-8 inhibitors acting on CXCR1 and CXCR2. J Med Chem. 2007 Aug 23;50(17):3984-4002.

  [2]. Bertini R, et al. Receptor binding mode and pharmacological characterization of a potent and selective dual CXCR1/CXCR2non-competitive allosteric inhibitor. Br J Pharmacol. 2012 Jan;165(2):436-54.

  [3]. Midgley I, et al. Species differences in the pharmacokinetics and metabolism of reparixin in rat and dog. Xenobiotica. 2006 May;36(5):419-40

  [4]. Catrina, Anca, et al. METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BONE LOSS AND/OR PAIN. US 20170105971 A1.

  [5]. Bertini R, et al. Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 10;101(32):11791-6.