Reparixin L-赖氨酸盐

更新时间:2024-01-08 15:46:22

Reparixin L-赖氨酸盐结构式
Reparixin L-赖氨酸盐结构式
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常用名 Reparixin L-赖氨酸盐 英文名 Reparixin L-lysine salt
CAS号 266359-93-7 分子量 429.57400
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C20H35N3O5S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 Reparixin L-赖氨酸盐用途


Reparixin L-lysine salt是趋化因子受体1/2 (CXCR1/2)活化 的变构抑制剂。

 Reparixin L-赖氨酸盐名称

中文名 Reparixin L-赖氨酸盐
英文名 (2S)-2,6-diaminohexanoic acid,(2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide
英文别名 更多

 Reparixin L-赖氨酸盐生物活性

描述 Reparixin L-lysine salt是趋化因子受体1/2 (CXCR1/2)活化 的变构抑制剂。
相关类别
靶点

CXCR1wt:5.6 nM (IC50, in L1.2 cells)

CXCR1Ile43Val:80 nM (IC50, in L1.2 cells)

CXCR1:1 nM (IC50, in cells)

CXCR2:∼100 nM (IC50, in cells)

体外研究 Reparixin是CXCL8诱导的人PMN生物活性的有效功能抑制剂,对CXCR1具有显着的选择性(约400倍),如CXCR1/L1.2和CXCR2/L1.2转染细胞和人类的特异性实验所示中性粒细胞。在表达Ile43Val CXCR1突变体的L1.2细胞中,Reparixin的功效显着降低(分别为CXCR1 wt和CXCR1 Ile43Val的IC50值为5.6 nM和80 nM)[1]。瑞帕利辛是IL-8受体的非竞争性变构抑制剂,其抑制CXCR1活性的效力比CXCR2高400倍[2]。
体内研究 在静脉内施用[14 C] -Reparixin L-赖氨酸盐后,在大鼠和狗中研究了瑞帕利辛的药代动力学和代谢。 Reparixin的血浆蛋白结合在实验室动物和人类中> 99%,高达50μg/ mL,但在较高浓度时较低。尽管放射性迅速分布到大鼠组织中,但大鼠和狗的Vss都很低(约0.15L/kg)。然而,Reparixin在大鼠(t1/2~0.5 h)中的消除速度比在狗中快(t1/2~10 h)[3]。
细胞实验 L1.2将细胞悬浮液(1.5-3×106个细胞/ mL)在载体或瑞帕利辛(1nM-1μM)存在下于37℃温育15分钟,然后在上部隔室中一式三份接种。趋化室。将不同的激动剂以下列浓度接种在室的下部隔室中:1nM CXCL8,0.03nM fMLP,10nM CXCL1,2.5nM CCL2,30nM C5a。将趋化室在37℃空气中与5%CO 2温育45分钟(人PMN)或2小时(单核细胞)。在孵育结束时,除去过滤器,固定并染色,并且在样品编码后对每个迁移孔计数高放大倍数(100×)的五个油浸场。使用5μm孔径的Transwell过滤器评估L1.2迁移[1]。
动物实验 大鼠和狗[3]使用雄性和雌性Sprague-Dawley CD(白化)大鼠和雄性Lister Hooded(部分着色)大鼠。使用雄性和雌性比格犬(年龄约15个月,给药时体重范围8.3-9.4kg)。给大鼠和狗静脉内给予再纯化的[14 C] - 雷帕菌素游离酸和等量的L-赖氨酸,用无菌等渗(0.9%,w / v)盐水溶液中的瑞帕利辛L-赖氨酸盐进行适当的放射性稀释。通过推注注射到尾静脉中,以5mL / kg(30mg游离Reparixin / kg)的剂量体积给大鼠施用总药物浓度9mg / mL的溶液。通过推注注射到浅表前肢静脉,给予狗以0.5mL / kg(33mg游离瑞帕利辛/ kg)的剂量体积的总药物浓度100mg / mL的溶液。
参考文献

[1]. Moriconi A, et al. Design of noncompetitive interleukin-8 inhibitors acting on CXCR1 and CXCR2. J Med Chem. 2007 Aug 23;50(17):3984-4002.

[2]. Bertini R, et al. Receptor binding mode and pharmacological characterization of a potent and selective dual CXCR1/CXCR2non-competitive allosteric inhibitor. Br J Pharmacol. 2012 Jan;165(2):436-54.

[3]. Midgley I, et al. Species differences in the pharmacokinetics and metabolism of reparixin in rat and dog. Xenobiotica. 2006 May;36(5):419-40

[4]. Catrina, Anca, et al. METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BONE LOSS AND/OR PAIN. US 20170105971 A1.

[5]. Bertini R, et al. Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 10;101(32):11791-6.

 Reparixin L-赖氨酸盐物理化学性质

分子式 C20H35N3O5S
分子量 429.57400
精确质量 429.23000
PSA 164.45000
LogP 4.91340
储存条件 2-8℃

 Reparixin L-赖氨酸盐英文别名

Reparixin L-lysine salt
Repertaxin L-lysine salt
CS-1380
R-(-)-2-(4-Isobutylphenyl)propionyl methansulphonamide L-lysine salt
Reparixin (L-lysine salt)
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