1025687-58-4

• 常用中文名：R788钠盐
• 常用英文名：Fostamatinib disodium
• CAS号：1025687-58-4
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₆Na₂O₉P
• 分子量：624.423
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) Syk 抑制剂
• 发布时间：2016-03-05 21:30:37
• 更新时间：2024-01-03 09:26:19
• Fostamatinib Disodium (R788 Disodium) 是活性代谢物R406的原药,是Syk抑制剂,IC50为41 nM。

名称

• 中文名: R788钠盐
• 英文名: disodium,[6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl phosphate
• 英文别名: Tamatinib fosdium; Disodium [6-({5-fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl}amino)-2,2-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydro-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl phosphate; Fostamatinib disodium; R788; R788(prodrug of R406); 2H-Pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, 6-[[5-fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-4-[(phosphonooxy)methyl]-, sodium salt (1:2); Fostamatinib disodium salt; S2206_Selleck; R788,FosD,tamatinib fosdium; R788 Disodium; R788 sodium; R935788; R788(Disodium)

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₄FN₆Na₂O₉P
• 分子量: 624.423
• 精确质量: 624.112183
• PSA: 205.42000
• LogP: 3.53080
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Fostamatinib Disodium (R788 Disodium) 是活性代谢物R406的原药,是Syk抑制剂,IC50为41 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50 Value: 41 nM [1]Target: Syk

• 体外研究: R788是R406的亚甲基磷酸酯前药,其可以在体内快速转化为R406。 R406(R788的体外活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号传导,EC50值范围为33nM至171nM,比不同细胞中不依赖Syk的途径更有效[1]。 R406抑制多种弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系的细胞增殖,EC50值范围为0.8μM至8.1μM[2]。 R406处理不仅可以降低BLNK,Akt,糖原合成酶激酶-3(GSK-3),叉头盒O(FOXO)和ERK的基础磷酸化,不仅可以用于高水平的细胞(TCL-002),还可以降低磷酸化Syk水平低的细胞。 (TCL1-551)。此外,R406完全抑制TCL1白血病中抗IgM诱导的Bcr信号。尽管TCL1白血病中组成型活性Syk水平较高,但R406对白血病细胞没有选择性细胞毒性[3]。
• 体内研究: R788在体内有效抑制BCR信号传导,导致恶性B细胞的增殖和存活减少,并显着延长了治疗动物的存活[3]。
• 参考文献:

  [1]. Braselmann, S., et al., R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther, 2006. 319(3): p. 998-1008.

  [2]. Chen, L., et al., SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood, 2008. 111(4): p. 2230-7.

  [3]. Suljagic, M., et al., The Syk inhibitor fostamatinib disodium (R788) inhibits tumor growth in the Emu- TCL1 transgenic mouse model of CLL by blocking antigen-dependent B-cell receptor signaling. Blood, 2010. 116(23): p. 4894-905.

安全

• 危害码 (欧洲): N