502137-98-6

• 常用中文名：HLI373
• 常用英文名：HLI 373
• CAS号：502137-98-6
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₂
• 分子量：414.32900
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2016-10-08 01:57:12
• 更新时间：2024-03-07 17:52:08
• HLI373 是一种有效的 Hdm2 抑制剂。HLI373 抑制 Hdm2 泛素连接酶活性。HLI373 可有效诱导肿瘤细胞 (对 DNA 破坏剂敏感的) 凋亡 (apoptosis)。具有抗疟疾 (antimalarial) 活性。

名称

• 英文名: 5-{[3-(Dimethylamino)propyl]amino}-3,10-dimethylpyrimido[4,5-b]qu inoline-2,4(3H,10H)-dione dihydrochloride
• 英文别名: MFCD30543744

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₃N₅O₂
• 分子量: 414.32900
• 精确质量: 413.13900
• PSA: 72.16000
• LogP: 2.82600
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: HLI373 是一种有效的 Hdm2 抑制剂。HLI373 抑制 Hdm2 泛素连接酶活性。HLI373 可有效诱导肿瘤细胞 (对 DNA 破坏剂敏感的) 凋亡 (apoptosis)。具有抗疟疾 (antimalarial) 活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
• 靶点:

  Hdm2[1]; Apoptosis[1]; Antimalarial[2]

• 体外研究: HLI373(3-15μM；15小时)选择性杀伤携带野生型p53的肿瘤细胞[1]。HLI373(10-50μM)以剂量依赖的方式稳定细胞Hdm2。HLI373(3μM)激活p53转录[1]。HLI373选择性地抑制Hdm2的自泛素化[1]。与编码p53和Hdm2的质粒共转染可导致p53降解。用HLI373(5-10μM；8小时)孵育可阻止p53降解。HLI373增加细胞中p53和Hdm2蛋白水平[1]。HLI 373对氯喹敏感的恶性疟原虫D6株(PfD6)和耐氯喹的恶性疟原虫W2株(PfW2)也显示出较低的IC50值(低于6μM),并表现出早期生长抑制[2]。HLI-373是一种MDM2抑制剂,可阻断其泛素E3连接酶活性,可阻断其底物蛋白p53泛素化。HLI-373靶向C端作为E3泛素连接酶[3]。细胞活力测定[1]细胞系：野生型p53小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs),p53缺陷MEFs浓度：3,10,15μM孵育时间：15h结果：野生型p53-MEFs细胞死亡增加呈剂量依赖性,p53缺陷MEFs相对耐药。westernblot分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：5,10μM孵育时间：8h。结果：p53和Hdm2质粒共转染可阻断p53降解。
• 参考文献:

  [1]. Jirouta Kitagaki, et al. Targeting Tumor Cells Expressing p53 With a Water-Soluble Inhibitor of Hdm2. Mol Cancer Ther. 2008 Aug;7(8):2445-54.

  [2]. Jagrati Jain, et al. Inhibitors of Ubiquitin E3 Ligase as Potential New Antimalarial Drug Leads. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jun 2;18(1):40.

  [3]. Ying Chen, et al. MDM2 Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis of Ovarian Cancer SKOV3 Cells. Br J Cancer. 2017 Oct 10;117(8):1192-1201.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi