5291-32-7

• 常用中文名：PRIMA-1Met
• 常用英文名：APR-246
• CAS号：5291-32-7
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量：199.247
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
• 发布时间：2017-09-09 02:30:43
• 更新时间：2024-01-07 22:19:47
• PRIMA-1MET 是一种突变型 p53 复活剂,可恢复突变型 p53 的野生型构象和功能,并引发肿瘤细胞凋亡。PRIMA-1MET 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。

名称

• 中文名: PRIMA-1Met
• 英文名: 2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• 英文别名: 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-one, 2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-; 2-(Hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)quinuclidin-3-one; UNII-Z41TGB4080; 3-Quinuclidinone,2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl); 2-Methoxymethyl-2-methylol-3-chinuclidinon; APR-246; 2-hydroxymethyl-2-methoxymethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one; UNII:Z41TGB4080; Prima 1MET; PRIMA-1Met

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 313.8±17.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.247
• 闪点: 143.6±20.9 °C
• 精确质量: 199.120850
• PSA: 49.77000
• LogP: 0.61
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.537
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: PRIMA-1MET 是一种突变型 p53 复活剂,可恢复突变型 p53 的野生型构象和功能,并引发肿瘤细胞凋亡。PRIMA-1MET 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p53 activator[1] TrxR1 inhibitor[1]

• 体外研究: APR-246在体外抑制重组TrxR1和在细胞中抑制TrxR1。无论p53状态如何,APR-246均抑制细胞TrxR1活性。 APR-246可通过靶向TrxR1直接影响细胞氧化还原状态。已经显示几种小分子恢复突变型p53的野生型活性,包括CP-31398,PRIMA-1和APR-246(PRIMA-1MET),MIRA,STIMA,PhiKan-083和NSC319726。 PRIMA-1及其甲基化类似物APR-246促进突变体p53的正确折叠,通过细胞凋亡诱导细胞死亡,并抑制小鼠中的肿瘤生长。 APR-246也被证明可以重新激活与p53具有高度结构同源性的p63和p73蛋白的突变形式[1]。 PRIMA-1MET是一种强大的细胞凋亡诱导剂。与p53无效亲代细胞相比,PRIMA-1MET可以增强携带突变型p53的细胞的凋亡。大多数p53突变体与Hsp70蛋白复合。 PRIMA-1MET治疗增加Hsp70表达和核仁易位,与诱导突变型p53的核仁积累平行。几个证据表明PRIMA-1MET也可以独立于细胞的p53状态起作用。它可以用突变或野生型p53和p53 -/-细胞对前列腺癌细胞系进行放射增敏。将突变型p53(p53ser249或p53gln248)导入p53 -/-肝癌细胞可增加对PRIMA-1MET的敏感性,而不会诱导p53靶基因。 PRIMA-1MET经常诱导突变型p53表达细胞凋亡[2]。
• 激酶实验: 将细胞以15000个细胞/ cm 2的密度接种在六孔板中。第二天，用不同浓度的APR-246（0,25,50,75和100μM）处理细胞，并在4,12和24小时后收获细胞。裂解细胞，澄清的上清液用于分析TrxR酶活性或蛋白质印迹。用Bradford试剂盒测定总蛋白质浓度。使用适用于微孔板的Trx依赖性终点胰岛素还原测定来测量细胞TrxR活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Peng X, et al. APR-246/PRIMA-1MET inhibits thioredoxin reductase 1 and converts the enzyme to a dedicated NADPH oxidase. Cell Death Dis. 2013 Oct 24;4:e881.

  [2]. Stuber G, et al. PRIMA-1MET induces nucleolar translocation of Epstein-Barr virus-encoded EBNA-5 protein. Mol Cancer. 2009 Mar 26;8:23.

安全

• 海关编码: 2933990090

海关

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