PRIMA-1Met

• 常用名: PRIMA-1Met
• 英文名: APR-246
• CAS号: 5291-32-7
• 分子量: 199.247
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 313.8±17.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₁₇NO₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 143.6±20.9 °C

PRIMA-1Met用途

PRIMA-1MET 是一种突变型 p53 复活剂,可恢复突变型 p53 的野生型构象和功能,并引发肿瘤细胞凋亡。PRIMA-1MET 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。

PRIMA-1Met名称

• 中文名: PRIMA-1Met
• 英文名: 2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one

PRIMA-1Met生物活性

• 描述: PRIMA-1MET 是一种突变型 p53 复活剂,可恢复突变型 p53 的野生型构象和功能,并引发肿瘤细胞凋亡。PRIMA-1MET 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p53 activator[1] TrxR1 inhibitor[1]

• 体外研究: APR-246在体外抑制重组TrxR1和在细胞中抑制TrxR1。无论p53状态如何,APR-246均抑制细胞TrxR1活性。 APR-246可通过靶向TrxR1直接影响细胞氧化还原状态。已经显示几种小分子恢复突变型p53的野生型活性,包括CP-31398,PRIMA-1和APR-246(PRIMA-1MET),MIRA,STIMA,PhiKan-083和NSC319726。 PRIMA-1及其甲基化类似物APR-246促进突变体p53的正确折叠,通过细胞凋亡诱导细胞死亡,并抑制小鼠中的肿瘤生长。 APR-246也被证明可以重新激活与p53具有高度结构同源性的p63和p73蛋白的突变形式[1]。 PRIMA-1MET是一种强大的细胞凋亡诱导剂。与p53无效亲代细胞相比,PRIMA-1MET可以增强携带突变型p53的细胞的凋亡。大多数p53突变体与Hsp70蛋白复合。 PRIMA-1MET治疗增加Hsp70表达和核仁易位,与诱导突变型p53的核仁积累平行。几个证据表明PRIMA-1MET也可以独立于细胞的p53状态起作用。它可以用突变或野生型p53和p53 -/-细胞对前列腺癌细胞系进行放射增敏。将突变型p53(p53ser249或p53gln248)导入p53 -/-肝癌细胞可增加对PRIMA-1MET的敏感性,而不会诱导p53靶基因。 PRIMA-1MET经常诱导突变型p53表达细胞凋亡[2]。
• 激酶实验: 将细胞以15000个细胞/ cm 2的密度接种在六孔板中。第二天，用不同浓度的APR-246（0,25,50,75和100μM）处理细胞，并在4,12和24小时后收获细胞。裂解细胞，澄清的上清液用于分析TrxR酶活性或蛋白质印迹。用Bradford试剂盒测定总蛋白质浓度。使用适用于微孔板的Trx依赖性终点胰岛素还原测定来测量细胞TrxR活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Peng X, et al. APR-246/PRIMA-1MET inhibits thioredoxin reductase 1 and converts the enzyme to a dedicated NADPH oxidase. Cell Death Dis. 2013 Oct 24;4:e881.

  [2]. Stuber G, et al. PRIMA-1MET induces nucleolar translocation of Epstein-Barr virus-encoded EBNA-5 protein. Mol Cancer. 2009 Mar 26;8:23.

PRIMA-1Met物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 313.8±17.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.247
• 闪点: 143.6±20.9 °C
• 精确质量: 199.120850
• PSA: 49.77000
• LogP: 0.61
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.537
• 储存条件: -20℃

PRIMA-1Met安全信息

• 海关编码: 2933990090

PRIMA-1Met海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

PRIMA-1Met英文别名

• 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-one, 2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-
• 2-(Hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)quinuclidin-3-one
• UNII-Z41TGB4080
• 3-Quinuclidinone,2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)
• 2-Methoxymethyl-2-methylol-3-chinuclidinon
• APR-246
• 2-hydroxymethyl-2-methoxymethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one
• UNII:Z41TGB4080
• Prima 1MET
• PRIMA-1Met