915087-33-1

• 常用中文名：恩杂鲁胺
• 常用英文名：Enzalutamide (MDV3100)
• CAS号：915087-33-1
• 分子式：C₂₁H₁₆F₄N₄O₂S
• 分子量：464.436
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones) Androgen Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-07-26 05:36:34
• 更新时间：2024-01-02 09:51:21
• Enzalutamide (MDV3100) 是一种雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 拮抗剂,在LNCaP前列腺细胞中抑制AR 的 IC50 值为36 nM。

名称

• 中文名: 4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
• 英文名: enzalutamide
• 中文别名: 恩扎鲁胺; 4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺; 恩杂鲁胺
• 英文别名: MDV3100; MDV 3100; Enzalutamide; 4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide; Enzalutamidum; 4-(3-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-me; Xtandi; 4-{3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl}-2-fluoro-N-methylbenzamide; UNII-93T0T9GKNU; Benzamide, 4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-fluoro-N-methyl-; Enzalutamida; [14C]-Enzalutamide; MDV-3100; 4-(3-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide; N-methyl-4-[3-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-fluorobenzamide; 4-[3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-fluoro-N-methylbenzamide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₁₆F₄N₄O₂S
• 分子量: 464.436
• 精确质量: 464.093018
• PSA: 108.53000
• LogP: 2.13
• 折射率: 1.630
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: Enzalutamide (MDV3100) 是一种雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 拮抗剂,在LNCaP前列腺细胞中抑制AR 的 IC50 值为36 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 36 nM (androgen-receptor, in LNCaP cells)[1]

• 体外研究: 在去势抵抗的LNCaP/AR细胞(AR过表达)中,恩杂鲁胺与比卡鲁胺在16β-[18 F]氟-5α-DHT(18-FDHT)的竞争测定中对AR具有更大的亲和力。而Enzalutamide在LNCaP/AR前列腺细胞中没有显示出激动作用。恩杂鲁胺拮抗前列腺特异性抗原(PSA)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的诱导,与亲本LNCaP细胞中的合成雄激素R1881组合。恩杂鲁胺抑制突变AR蛋白的转录活性(W741C,Trp741突变为Cys)[1]。恩杂鲁胺还可以阻止核转位和共激活剂募集配体-受体复合物[2]。
• 体内研究: Enzalutamide在携带LNCaP/AR异种移植物的去势雄性小鼠中以10mg/kg的剂量诱导大的肿瘤消退[1]。恩杂鲁胺在静脉和口服剂量为0.5-5 mg/kg时显示出剂量依赖性的药代动力学[4]。
• 细胞实验: LNCaP细胞（107细胞/条件）在补充有5％炭化血清的RPMI培养基中生长22天，然后用DMSO或1nM R1881处理，与抗雄激素（DMSO，1μM比卡鲁胺，10μM比卡鲁胺，1μMRD162）组合。 ，10μMRD162,1μMMDV3100或10μMMDV3100）8小时。收获等分试样的细胞用于PSA和TMPRSS2 mRNA的qRT-PCR。使用1％多聚甲醛将剩余的细胞交联10分钟，然后加入甘氨酸并将样品离心（4℃，4000rpm，5分钟）以停止进一步交联。使用染色质免疫沉淀测定试剂盒进行染色质免疫沉淀。通过实时PCR扩增免疫沉淀的DNA。引物是PSA增强子前向-ATGTTCACATTAGTACACCTTGCC和反向TCTCAGATCCAGGCTTGCTTACTGTC和TMPRSS2增强子前向-TGGTCCTGGATGATAAAAAAAGTTT和反向-GACATACGCCCCACAACAGA [1]。
• 动物实验: 小鼠[3]在5天的适应期后，阉割5至9周龄的雄性CB17SCID小鼠，并在接种肿瘤细胞之前再恢复5天。共表达外源AR的LNCaP细胞和AR依赖性报道构建体ARR2-Pb-Luc（LNCaP-AR-Lux细胞）用于产生人前列腺癌的异种移植模型。植入前，通过加入胰蛋白酶-EDTA制备LNCaP-AR-Lux细胞，用完全培养基洗涤，收集并以20×10 6个细胞/ mL重悬。将细胞悬浮液用Matrigel稀释至2×10 6个细胞/0.2mL，并在肩胛上区域皮下递送。当治疗开始（80天）时，监测肿瘤生长至100mm 3的体积。观察到LNCaP-AR-Lux细胞的肿瘤摄取率在70％至80％之间。用数字卡尺每周测量体重和肿瘤体积（宽度2×长度/ 2）两到三次，并测定平均肿瘤体积。将试验药物在吐温80：PEG 400中稀释，并在4℃下储存直至通过口服强饲法给药。每组小鼠（n = 7）每天用1,10或50mg / kg恩杂鲁胺，载体对照或50mg / kg比卡鲁胺治疗连续28天。在治疗期结束时或当肿瘤体积超过1,000mm 3时，对动物实施安乐死并收集血液和组织样品用于分析。大鼠[4]雄性SD大鼠（n = 3）通过尾静脉（静脉内）和通过1mg / kg的口服强饲法施用恩杂鲁胺，并在给药后保持在代谢笼中。在给药后的以下时间间隔收集尿液和粪便样品：0-2,2-4,4-6,6-10,10-24,24-48和48-72小时。用蒸馏水冲洗代谢笼，并在72小时时将残留物加入尿液样品中。为了提取粪便中存在的恩杂鲁胺，将样品用50％甲醇剧烈摇动12小时。
• 参考文献:

  [1]. Tran C, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science, 2009, 324 (5928), 787-790.

  [2]. Scher HI, et al. Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Lancet, 2010, 375(9724), 1437-1446.

  [3]. Guerrero J, et al. Enzalutamide, an androgen receptor signaling inhibitor, induces tumor regression in a mouse model of castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2013 Sep;73(12):1291-305.

  [4]. Kim TH, et al. Pharmacokinetics of enzalutamide, an anti-prostate cancer drug, in rats. Arch Pharm Res. 2015 Nov;38(11):2076-82.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2933990090

合成路线

915087-32-0 143782-23-4 ~25% 915087-33-1

文献：Regents of the University of California Patent: US2007/254933 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 7 ;

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文献：MEDIVATION PROSTATE THERAPEUTICS, INC.; JAIN, Rajendra, Parasmal; ANGELAUD, Remy; THOMPSON, Andrew; LAMBERSON, Carol; GREENFIELD, Scott Patent: WO2011/106570 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 46 ;

463-71-8 1289942-55-7 ~4% 915087-33-1

文献：MEDIVATION PROSTATE THERAPEUTICS, INC.; JAIN, Rajendra, Parasmal; ANGELAUD, Remy; THOMPSON, Andrew; LAMBERSON, Carol; GREENFIELD, Scott Patent: WO2011/106570 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 48 ;

112704-79-7 ~% 915087-33-1

文献：WO2011/106570 A1, ;

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上下游产品

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海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%